背景及概述[1][2]
乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic Acid，AHA），羥肟酸的一種，是乙酰羥肟酸的異構(gòu)體，為國(guó)外七十年代開(kāi)發(fā)的用于尿結(jié)石及尿道感染的藥物。由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能團(tuán)，在醫(yī)藥上，可與尿素酶的鎳原子螫合，使尿素酶失活，從而阻止尿素被分解，恢復(fù)尿液正常酸堿度，改善磷酸銨鎂和含碳酸鹽的磷灰石過(guò)飽和的生理環(huán)境，防止結(jié)石的形成及抑制其長(zhǎng)大。又由于AHA 具有弱酸性，可使結(jié)石逐漸溶解、縮小甚至消失，并且AHA又有一定的抗菌活性，所以目前在臨床上已經(jīng)選用乙酰氧肟酸來(lái)治療難治性的分泌尿素酶細(xì)菌的尿路感染、感染性尿路結(jié)石、長(zhǎng)期停留導(dǎo)尿管所引起的結(jié)石等疾病。
在農(nóng)業(yè)上，乙酰氧肟酸還可作為脲酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，減緩尿素或降低蛋白質(zhì)分解為氨的速度，從而提高蛋白質(zhì)的利用率。
在冶金行業(yè)，作為很好的有機(jī)配位體，可應(yīng)用于金屬礦物組分的提取和分析鑒定。乙酰氧肟酸的特殊結(jié)構(gòu)，使它在各行業(yè)的應(yīng)用十分廣泛。
在畜牧業(yè)上，AHA作為一種很好的脲酶競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，一般作為反芻動(dòng)物飼料添加劑，是一種良好的瘤胃微生物脲酶抑制劑。AHA作為瘤胃微生物脲酶抑制劑，特異性強(qiáng)，能減慢尿素分解速度，提高微生物蛋白合成量，從而提高反芻動(dòng)物的生產(chǎn)水平,同時(shí)節(jié)約蛋白質(zhì)飼料，提高蛋白質(zhì)的利用率。
AHA易溶于水、乙醇、甲醇或乙醚，廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)保、冶金等各個(gè)行業(yè)。在醫(yī)學(xué)上乙酰氧肟酸常用來(lái)治療難治性的分泌尿素酶細(xì)菌的尿路感染、感染性尿路結(jié)石、長(zhǎng)期停留導(dǎo)尿管所引起的結(jié)石等疾病。
藥性與應(yīng)用[1]
尿路結(jié)石是由于尿素在尿素酶的作用下分解，引起尿氨、碳酸氫鹽和碳酸鹽含量升高，尿pH升高，使磷酸鎂、磷酸鈣處于過(guò)飽和狀態(tài)而形成結(jié)石。本品具有與尿素部分相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能競(jìng)爭(zhēng)性地與尿素酶中的鎳原子形成螯合物，抑制尿素酶的活性，從而阻止尿素的分解，減少尿氨形成和降低尿液pH。本品還參與細(xì)菌核苷酸的代謝，能阻斷脫氧核糖核酸的生物合成，也具有一定抗菌和溶解結(jié)石的作用?？诜昭杆?。t1/2與劑量相關(guān)?？诜?5～60min達(dá)峰值，t1/25～10h。靜脈注射本品50mg/kg于24h內(nèi)有54%以藥物原形和17%經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為乙酰胺從尿中排出。臨床用于防治感染性尿石癥和尿路感染。用后可使尿液轉(zhuǎn)清，尿量增多，排尿通暢，絕大部分病人尿氨和尿pH值下降，炎癥刺激癥狀減輕或消失。留置尿管、膀胱造瘺者，創(chuàng)口及尿道分泌物等炎癥表現(xiàn)消失，管道清潔，無(wú)堵塞現(xiàn)象。
口服： 0.25g，3次/d。
其他應(yīng)用[1]
CN201910552018.5報(bào)道了乙酰氧肟酸對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)的大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)張力無(wú)明顯影響，但是乙酰氧肟酸能夠濃度依賴(lài)性的舒張 NE 預(yù)收縮的內(nèi)皮完整胸主動(dòng)脈環(huán)，且其對(duì)去內(nèi)皮胸主動(dòng)脈環(huán)也有舒張作用，但舒張作用明顯小于內(nèi)皮完整組，乙酰氧肟酸的舒張血管作用還和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 NO 有關(guān)，還和Kir 、KCa2+、內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流相關(guān)。乙酰氧肟酸組的舒張壓和收縮壓均有下降的趨勢(shì)，推測(cè)可能是由于舒張大鼠血管，減少外周血管阻力，從而引起血壓的降低；從血管的反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)各組大鼠胸主動(dòng)脈在PE 預(yù)收縮下Ach的舒張率都大于80%，血管內(nèi)皮沒(méi)有受到損傷；并且通過(guò)心臟和胸主動(dòng)脈的組織切片HE染色發(fā)現(xiàn)，給藥組的血管組織無(wú)明顯變化，心臟組織學(xué)檢查較對(duì)照組相比，無(wú)明顯變化。乙酰氧肟酸能降低血壓，并且對(duì)血管和心臟組織無(wú)明顯影響。
不良反應(yīng)[2]
少數(shù)患者可有輕度頭痛、胃腸道不適、惡心和皮膚瘙癢等，一般不需停藥即會(huì)自行消失。
注意事項(xiàng)[2]
少數(shù)人可有輕度頭痛、胃腸不適、惡心、皮膚瘙癢，會(huì)自行消失，一般不需停藥。
主要參考資料
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910552018.5 乙酰氧肟酸在促進(jìn)血管舒張作用方面的應(yīng)用
[2] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)
