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膀胱過度活動(dòng)癥(Overactive bladder，OAB)是指以尿頻、尿急和緊迫性尿失禁為主要表現(xiàn)的一組臨床癥狀。其發(fā)病機(jī)理包括逼尿肌反射亢進(jìn)和不穩(wěn)定膀胱。在下尿路疾病中，膀胱過度活動(dòng)證的發(fā)病率很高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，膀胱過度活動(dòng)癥的總發(fā)病率為16.6％。藥物治療該病癥是最主要的也是最基本的手段，最常用的是抗膽堿能藥物(M受體阻滯劑)如鹽酸奧昔布寧(Oxybutynin Chloride)，其主要作用是降低逼尿肌的收縮力和頻率，對(duì)膀胱起穩(wěn)定作用。然而該類藥物有很大的毒副作用，如會(huì)產(chǎn)生口干、眼調(diào)節(jié)困難和心率加快等癥狀，嚴(yán)重的限制了該類藥物的廣泛應(yīng)用，因此需要新的藥物來提高治療膀胱活動(dòng)證的有效性、耐受性和安全性。
鹽酸丙哌維林，化學(xué)名稱：1-甲基-4-哌啶基二苯基丙氧乙酸酯鹽酸鹽，屬苯甲酸類衍生物，具有抗膽堿和鈣離子拮抗雙重作用，其能通過鈣調(diào)蛋白抑制肌動(dòng)蛋白的ATP酶活性，產(chǎn)生對(duì)膀胱平滑肌的直接解痙作用，母藥及其代謝產(chǎn)物具有抗膽堿作用，因此用于治療尿頻、尿急和急迫性尿失禁為主要癥狀的膀胱過度活動(dòng)癥有較好的療效。
1．對(duì)在體膀胱排尿運(yùn)動(dòng)的抑制作用
（1）增加膀胱容量：膀胱內(nèi)壓測(cè)定表明，本藥可增加麻醉的大鼠和狗的最大膀胱容量，以及除腦狗的最大膀胱容量和有效膀胱容量，但未觀察到殘留尿量的顯著增加。
（2）抑制排尿運(yùn)動(dòng)：本藥可減少麻醉的大鼠和狗膀胱充盈時(shí)的節(jié)律性收縮（排尿運(yùn)動(dòng)）次數(shù)。
（3）抑制電刺激引起的膀胱收縮：不論是否切斷盆神經(jīng)，本藥均可降低電刺激狗盆神經(jīng)引起的膀胱的收縮力。
2．對(duì)離體膀胱的作用
可劑量相關(guān)性的抑制膀胱平滑肌因乙酰膽堿、氯化鈣（大鼠、狗、豚鼠）、電刺激（大鼠、狗、家兔）引起的收縮。
3．作用機(jī)制
可抑制乙酰膽、氯化鈣對(duì)離體膀胱的收縮作用，對(duì)肌蛋白受體有親和性，可抑制阿托品無法抑制的因電刺激引起的收縮。而且可抑制刺激切斷的盆神經(jīng)末梢引起的膀胱收縮，表明本藥可直接作用于膀胱平滑肌。另外，本藥主要代謝產(chǎn)物1-甲基-4-哌啶基-二苯基丙氧基乙酸-N-氧化物（本藥的N-氧化物，以下簡稱為M-1）直接作用于平滑肌，1-甲基-4-哌啶基-苯甲酸-N-氧化物（M-1的脫丙基誘導(dǎo)體，以下簡稱M-2）有抗膽堿作用。由此，本藥可直接作用于平滑肌，并有抗膽堿作用，但主要是因?yàn)槠渲苯右种破交《种婆拍蜻\(yùn)動(dòng)。
本品對(duì)化學(xué)物亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等和含有或產(chǎn)生芳香胺的藥物（乙酰苯胺、對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等）引起的高鐵血紅蛋白血癥有效。對(duì)先天性還原型二磷酸吡啶核苷高鐵血紅蛋白還原酶缺乏引起的高鐵血紅蛋白血癥效果較差。對(duì)異常血紅蛋白M伴有高鐵血紅蛋白血癥無效。對(duì)急性氰化物中毒、能暫時(shí)延遲其毒性。
靜脈注射。亞硝酸鹽中毒，一次按體重1～2mg/kg，氰化物中毒，一次按體重5～10mg/kg，最大劑量為20mg/kg。
健康成年男子經(jīng)口給以本藥20mg，測(cè)定血漿及尿中藥物原型和代謝物。
1）單次給藥：藥物原型、M-1、M-2和2-苯基-1-（2-羥基）丙氧基乙酸（脫哌啶基，氫氧化誘導(dǎo)體，以下簡稱為M-3）的Tmax分別為0.8±0.6小時(shí)、0.6±0.2小時(shí)、2.3±1.5小時(shí)、3.0±1.1小時(shí)， Cmax分別為104.0±20.2ng/ml、576.3±157.0 ng/ml、20.5±9.3 ng/ml、3.7±0.4ng/ml。另外，0~48小時(shí)尿中排瀉主要代謝物為M-1、M-2和2，2-二苯基-5-甲基-1，4-二氧六烷。
?本品靜脈注射過速，可引起頭暈、惡心、嘔吐、胸悶、腹痛、劑量過大，除上述癥狀加劇外，還出現(xiàn)頭痛、血壓降低、心率增快伴心率失常、大汗淋漓和意識(shí)障礙。用藥后尿呈藍(lán)色，排尿時(shí)可有尿道口刺痛。
本品不能皮下、肌肉或鞘內(nèi)注射，前者引起壞死，后者引起癱瘓。6-磷酸-葡萄糖脫氫酶缺乏患者和小兒應(yīng)用本品劑量過大可引起溶血。對(duì)腎功能不全患者應(yīng)慎用。本品為1％溶液，應(yīng)用時(shí)需用25％葡萄糖注射液40ml稀釋，靜脈緩慢注射（10分鐘注射完畢）。對(duì)化學(xué)物和藥物引起的高鐵血紅蛋白白血癥，若30～60分鐘皮膚黏膜紫紺不消退，可重復(fù)用藥。先天性還原型二磷酸吡啶核苷高鐵血紅蛋白還原酶缺陷引起的高鐵血紅蛋白血；癥，每日口服300mg和大劑量維生素C。
一種工藝路線短，操作簡便，產(chǎn)品收得率高，成本低的合成新工藝。是以如下的方式來實(shí)現(xiàn)的：用二苯基羥基乙酸在堿性溶液中成鹽后與1-甲基-4-鹵化哌啶反應(yīng)得二苯基羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯，再與二氯亞砜反應(yīng)生成鹽酸二苯基羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯，再與丙醇反應(yīng)得最終產(chǎn)品鹽酸丙哌維林。其反應(yīng)方程式和流程為：
1）二苯基羥基乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯的制備：將二苯基羥基乙酸65g(0.285Mol)投入加有200ml甲苯的三口瓶中，攪拌下滴加5％NaoH溶液中和，蒸出含水甲苯，補(bǔ)加甲苯至體積200ml，加1-甲基-4-氯哌啶38g(0.285Mol)，在50-150℃溫度下攪拌，回流反應(yīng)161小時(shí)，冷至室溫，析出大量淡黃色結(jié)晶，抽濾、水洗、干燥，得略帶黃色的固體74g，即為二苯羥基乙酸-1-甲基-哌啶醇酯(收率80％)。熔點(diǎn)158-160。
2）二苯基-氯代乙酸-1-甲基-4-哌啶醇酯鹽酸鹽( 簡稱氯化物)的制備：將上述哌啶醇酯40g(0.123Mol)及二甲基甲酰胺4ml(0.114Mol)投入150ml甲苯中，攪拌下加入二氯亞砜30ml(0.416Mol)，升溫回流反應(yīng)2小時(shí)，蒸出過量二氯亞砜，冷至定溫，析出黃色結(jié)晶，抽濾、甲苯洗、干燥，得淺黃色結(jié)晶46g(收率98％)。熔點(diǎn)178-180℃。
3）鹽酸丙哌維林的制備和精制：在干燥的三口瓶中，加入丙醇100ml及上述氯化物38g(0.1Mol)，加熱回流反應(yīng)5小時(shí)，冷至室溫后用冰水冷卻至0℃，析出大量白色結(jié)晶，抽濾、干燥，粗品用酒精精制得鹽酸丙哌維林精品30g(收率88％)。熔點(diǎn)212- 214℃。
[1] CN201610768366.2一種鹽酸丙哌維林的制備方法
[2] CN99117038.5鹽酸丙哌維林合成工藝
[3] 鹽酸丙哌維林片說明書