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2-氯-4-碘煙酸是酸類(lèi)衍生物，可用作有機(jī)合成原料，可用于制備線粒體醛脫氫酶-2調(diào)節(jié)劑。
2-氯-3-碘吡啶的合成：N-丁基鋰（2.3M己烷溶液，92.47mL，212.69mmol）滴加到2,2,6,6-四甲基哌啶（31.47g，222.82mmol）的四氫呋喃（150mL）溶液中。在-20℃下攪拌1小時(shí)后，將混合物冷卻至-78℃，然后滴加2-氯吡啶（23.00g，202.56mmol）的四氫呋喃（150mL）溶液。在-78℃下攪拌2小時(shí)后，將混合物用碘（53.98g，212.69mmol）的四氫呋喃（100mL）溶液處理，然后分批加入水（200mL）。將混合物用乙醚（3×100mL）萃取，并將合并的有機(jī)層用1.0M鹽酸（50mL），飽和硫代硫酸鈉水溶液（50mL），鹽水（50mL）洗滌并用Na2SO4干燥。除去有機(jī)溶劑后，殘余物用己烷重結(jié)晶，得到產(chǎn)物，為白色固體（35.50g，收率76％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ6.94-6.97（m，1H），8.14-8.16（m，1H），8.36-8.37（m，1H）。
2-氯-4-碘煙酸的合成：向LDA溶液（通過(guò)二異丙胺（33.38mL，235.21mmol）在THF（300mL）和正丁基鋰（95.88mL，2.3M，在-78℃下，在-20℃下，220.51mmol）在-20℃下30分鐘制備）中，滴加2-氯-3-碘吡啶（35.20g，147.01mmol）的THF（300mL）溶液。將混合物在此溫度下攪拌2小時(shí)，然后引入CO2氣體20分鐘。通過(guò)加入水（50mL）和2N HCl（200mL）淬滅反應(yīng)后，將混合物用乙酸乙酯（3×200mL）萃取。將合并的萃取液用Na2SO4干燥，過(guò)濾，然后真空濃縮。將殘余物用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶，得到產(chǎn)物，為黃色固體（31.60g，收率75.83％）。 1H NMR（400MHz，DMSO）：δ7.98（d，J = 5.6Hz，1H），8.12（d，J = 5.6Hz，1H）。
其用于制備線粒體醛脫氫酶-2調(diào)節(jié)劑：
線粒體醛脫氫酶-2(ALDH2)在細(xì)胞核基因組中編碼并且轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體中。ALDH2為由四個(gè)同一的亞單位構(gòu)成的四聚體蛋白，各亞單位由500個(gè)氨基酸殘基組成。這種四聚體可被視為二聚體的二聚體。形成二聚體的單體之間的界面與形成所述四聚體的兩種二聚體之間的界面不同并且更廣泛。各亞單位由三個(gè)主要結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：催化結(jié)構(gòu)域、輔酶或NAD+-結(jié)合結(jié)構(gòu)域以及寡聚化結(jié)構(gòu)域。
與ALDH2相關(guān)的疾病和病況包括缺血應(yīng)激、慢性自由基相關(guān)疾病、急性自由基相關(guān) 疾病、對(duì)硝化甘油不敏感(例如，在心絞痛和心力衰竭中)、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、癌癥、范科尼貧血、阿爾茨海默病、帕金森病、酗酒(alcoholism)、醇不耐受、醇成癮、醇濫用病癥、醇致醉(alcohol intoxication)、醇依賴、醇類(lèi)中毒(alcohol poisoning)、醇消耗癥狀以及麻醉藥成癮。
2-氯-4-碘煙酸可用于制備的化合物可為ALDH2的調(diào)節(jié)劑，即ALDH2的激動(dòng)劑或ALDH2的拮抗劑。ALDH2的激動(dòng)劑還適用于降低受試者中如乙醇、甲醇、乙二醇單甲醚、聚氯乙烯、異源醛以及生源醛的化合物的水平。ALDH2的激動(dòng)劑還適用于降低受試者中在被攝取、吸收或吸入時(shí)產(chǎn)生ALDH2的醛底物的化合物的水平。ALDH2的拮抗劑適用于治療或預(yù)防如癌癥的病癥，其中所述ALDH2拮抗劑用作標(biāo)準(zhǔn)癌癥療法的佐劑。ALDH2的拮抗劑還適用于治療或預(yù)防酗酒和麻醉藥成癮。CN201480025757.4提供用作線粒體醛脫氫酶-2(ALDH2)活性的調(diào)節(jié)劑的化合物，通式如下：
其中的中間體物16可用于制備各種屬于上述通式的醚類(lèi)化合物：
中間體物16可由2-氯-4-碘煙酸（中間體12）制得，如下所示：
[1] PCT Int. Appl., 2011088201, 21 Jul 2011
[2] CN201480025757.4 線粒體醛脫氫酶-2調(diào)節(jié)劑和其使用方法