5446-92-4 / 5-硝基-2-甲氧基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

5-硝基-2-甲氧基吡啶又叫2-甲氧基-5-氨基吡啶，是咯萘啶(Malaridine)的中間體?？┹拎?Malaridine)是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院寄生蟲(chóng)病研究所于70年代初合成抗瘧新藥，化學(xué)名為2-甲氧基-7-10-[(3′，5′-雙四氫吡咯次甲基)-4′-羥基苯丙胺基]苯并 [b]1，5-萘啶。

制備^[1]

一種綠色環(huán)保的制備方法，產(chǎn)物純度、收率高，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)過(guò)程中三廢和副產(chǎn)物較少，具有經(jīng)濟(jì)環(huán)保的意義。

(1)2-氨基-5-硝基吡啶的合成

于反應(yīng)器中加入2-氨基吡啶18.82g(0.2mol)、二氯乙烷75.3g，攪拌溶解，10℃ 以下慢慢滴加質(zhì)量比為1：1.3的發(fā)煙硝酸/濃硫酸組成的混酸43.29g，滴加完畢 58℃反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)液由淺黃色變?yōu)榫萍t色。反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫，水洗至PH5.5，有機(jī)層減壓回收二氯乙烷，剩余物慢慢倒入冰水中，析出深黃色沉 淀，過(guò)濾、水洗、干燥得2-氨基-5-硝基吡啶25.64g，HPLC純度為98.57％，收 率為90.85％。

(2)2-羥基-5-硝基吡啶的合成

將2-氨基-5-硝基吡啶13.9g(0.1mol)溶于55.6g質(zhì)量濃度為15％的稀鹽酸中， 0℃以下滴加20％的NaNO₂的水溶液48.3g，滴加完畢后，5℃保溫反應(yīng)30min， 反應(yīng)液減壓濃縮，冷卻析出淺黃色固體，冰水洗滌，干燥，得2-羥基-5-硝基吡啶12.48g，HPLC純度為98.35％，收率為87.61％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201510955049.7 一種咯萘啶中間體2-甲氧基-5-氨基吡啶的制備方法