54350-48-0/依曲替酯的作用

背景及概述^[1][2]

依曲替酯(etretinate,簡稱ETE)亦名Tigaso或Tegison,屬第二代維甲酸。該代單芳香維甲酸是由各種不同的環(huán)系統(tǒng)如苯、雜環(huán)和環(huán)戊烯等取代了維生素A原有的環(huán)狀終末基團所成。

理化性質及結構^[1]

依曲替酯：即三甲基甲氧苯維A酸乙酯。為人工合成的第一個芳香性維A酸，它的問世標志著嚴重銀屑病和其他皮膚病治療學的突破。體內過程：口服易吸收，生物利用度約為40％。原藥及其主要代謝物依曲替酸與血漿蛋白結合率達98％。

藥理作用：依曲替酯對銀屑病及角化不良癥具有抑制表皮細胞增生作用。并可抑制細胞溶酶體釋放和中性粒細胞趨化性。臨床應用：主要用于治療嚴重銀屑病，但不能根治，停藥后常有復發(fā)。其他皮膚病。不良反應：不良反應較輕，部分病例可出現(xiàn)肝功能異常、血脂升高，停藥后均可恢復。有致畸作用。

依曲替酯

應用^[3]

對治療慢性難治性的角化性疾病如銀屑病、毛囊角化病、掌跖角化病及毛發(fā)紅糠疹等有效。

作用機理

對皮膚病的治療機理有以下方面:

(1)依曲替酯通過調節(jié)表皮細胞的終末分化而有抗角化作用,并使銀屑病表皮角骯細胞中角蛋白多膚量正常。
(2)依曲替酯能減輕銀屑病患者皮損部和無皮損部表皮細胞的增生,對無皮膚病者則刺激表皮細胞增生,該兩重性作用顯示了依曲替酯激素樣活性。
(3)聚胺參與細胞增生的調節(jié),ETE可降低形成聚胺的鳥氨酸脫梭酶的活性,減少患者皮膚和尿中聚胺含量。
(4)依曲替酯能抑制中性白細胞活動性和向皮膚內游走,依曲替酯及其代謝物也能抑制花生四烯酸酶，而減少皮膚中花生四烯酸及其代謝產物,抑制中性白細胞所產生的白三烯。
(5)依曲替酯能使皮膚中朗格罕細胞數(shù)增多,刺激或抑制細胞免疫功能和具免疫調節(jié)活性。
(6)合成維甲酸類能增強生理性細胞的自身修復能力而使癌變停止,故ETE的抗腫瘤作用不聶細胞抑制或細胞毒性,而是優(yōu)先地容許正常表皮細胞分化和抑制了發(fā)育異常的表皮細胞。

禁忌

(1)凡有妊娠可能的婦女均禁用,服藥期應避孕及停藥后繼續(xù)避孕l(wèi)yr。(2)授乳的母親。(3)肝腎功能不全、維生素A過多癥、對本藥過敏者及血清脂質過高等。

制備^[2]

在100ml燒杯中加入乙腈15g，鈀炭0.09g，三苯基膦0.63g，充分攪拌，使三苯基膦溶解完全。將配好的鈀炭復合催化劑加入按實施例1制得的混合物中，升溫至75℃反應4h，過濾，回收鈀炭。然后在濾液中加入氫氧化鉀溶液60g(氫氧化鉀18g，水介質42g)，保溫水解反應2h。結束后降溫至30℃，用冰乙酸調pH值至5.0，加入純化水480g，升溫至60℃，抽濾，濾餅轉入500ml三口瓶中，攪拌下加入丙酮450g，升溫至55℃，保溫3h。抽濾，干燥得到依曲替酯17.8g，收率69.3％，含量為99.5％。

主要參考資料

[1]王家璧, & 馬東來. (1998). 依曲替酯治療銀屑病和角化性疾病的回顧性研究. 中國新藥雜志(2), 105-107.

[2] 范志莘. (1990). 依曲替酯的藥理及臨床應用. 中國新藥與臨床雜志(4), 235-238.

[3] 忻祥法. (2000). 芳香維a酸(依曲替酯)治療銀屑病研究進展. 上海醫(yī)藥(11), 32-32.