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醋酸洗必太又叫醋酸氟卡胺。醋酸氟卡胺由美國(guó)Riker公司研制開(kāi)發(fā)，于1982年首次在德國(guó)上市。本品主要適用于室上性心動(dòng)過(guò)速，房室結(jié)或房室折返心動(dòng)過(guò)速，心房顫動(dòng)，兒童頑固性交界性心動(dòng)過(guò)速及伴有應(yīng)激綜合征者。
一種醋酸氟卡胺的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
a、氰甲基?2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸酯的制備：
首先將原料2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸和氯乙腈加入反應(yīng)器中，并加入三乙胺和乙酸乙酯，同時(shí)通入氮?dú)庾鳛楸Ｗo(hù)氣體，加熱至70～78℃回流反應(yīng)3h，反應(yīng)結(jié)束后降溫至10℃以下，然后進(jìn)行過(guò)濾，除去不溶物質(zhì)，并蒸除溶劑，溶劑蒸除后得到氰甲基?2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸酯；
所述2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸和氯乙腈二者之間的摩爾比為1:1.5～2.0；所述2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸和三乙胺二者之間的摩爾比為1:1.5～2.0；所述2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸與乙酸乙酯二者之間加入量的比例為1g：4～5ml；
b、氟卡胺的制備：
將步驟a制備得到的氰甲基?2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸酯加入反應(yīng)容器中，通入氮?dú)庾鳛楸Ｗo(hù)氣體，并加入原料2?氨甲基哌啶和溶劑乙酸乙酯，在25～30℃條件下攪拌進(jìn)行反應(yīng)14～16h；反應(yīng)結(jié)束后，將所得反應(yīng)液進(jìn)行水洗2～3次，取水洗后所得有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥、過(guò)濾，然后蒸除溶劑，得到氟卡胺；
所述氰甲基?2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸酯和2?氨甲基哌啶二者之間的摩爾比為1:2；所述氰甲基?2，5?雙（2，2，2?三氟乙氧基）苯甲酸酯和乙酸乙酯二者之間的比例為1g：5.5ml；
c、醋酸氟卡胺粗品的制備：
將步驟b所得氟卡胺加入反應(yīng)容器中，并加入乙酸和溶劑乙酸乙酯，同時(shí)通入氮?dú)庾鳛楸Ｗo(hù)氣體，在室溫條件下攪拌反應(yīng)30～40min，有固體產(chǎn)物析出，然后降溫至0℃并保溫4～4.5h，使其固體產(chǎn)物充分析出；然后進(jìn)行過(guò)濾，所得濾餅用0℃的乙酸乙酯洗滌2～3次，洗滌后得到醋酸氟卡胺粗品；
所述氟卡胺和乙酸二者之間加入量的摩爾比為1：1；所述氟卡胺與乙酸乙酯二者之間加入量的比例為1g：3ml；
d、醋酸氟卡胺粗品的精制：
將步驟c得到的醋酸氟卡胺粗品加入反應(yīng)容器中，并加入溶劑乙酸乙酯，所述醋酸氟卡胺粗品與乙酸乙酯二者之間加入量的比例為1g：10ml，加熱至完全溶解后，進(jìn)行過(guò)濾，所得濾液自然冷卻析晶、過(guò)濾，所得濾餅采用乙酸乙酯進(jìn)行洗滌，洗滌后得到醋酸氟卡胺，將洗滌后的醋酸氟卡胺進(jìn)行真空干燥，干燥后得到產(chǎn)品醋酸氟卡胺。
一種醋酸氟卡胺口服固體制劑的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
a、預(yù)處理：首先將粘合劑、潤(rùn)滑劑和崩解劑分別進(jìn)行干燥、過(guò)篩處理；
b、稱(chēng)量：然后上述醋酸氟卡胺口服固體制劑的原料組成比例稱(chēng)取各原輔料，即稱(chēng)取醋酸氟卡胺、填充劑和預(yù)處理后的粘合劑、潤(rùn)滑劑和崩解劑；
c、混合：
第一次混合：將預(yù)處理后的粘合劑與醋酸氟卡胺混合均勻，制得混合物1；
第二次混合：將填充劑和預(yù)處理后的崩解劑與混合物1混合均勻，制得混合物2；
第三次混合：將混合物2與潤(rùn)滑劑混合均勻，得到總的混合物；
d、壓片：按照常規(guī)方法將所得總的混合物進(jìn)行壓片，制成各種規(guī)格的醋酸氟卡胺片。
根據(jù)上述的醋酸氟卡胺口服固體制劑的制備方法，所述干燥、過(guò)篩處理，其干燥時(shí)干燥溫度為100～110℃，干燥時(shí)間為1～2小時(shí)，粉碎過(guò)80目篩。
根據(jù)上述的醋酸氟卡胺口服固體制劑的制備方法，所述醋酸氟卡胺片的片重為131～393mg，所得產(chǎn)品醋酸氟卡胺片中醋酸氟卡胺的有效含量為50～150mg。
[1] CN201210491885.0 醋酸氟卡胺的制備方法
[2] CN201310708337.3醋酸氟卡胺口服固體制劑及其制備方法