54117-37-2 / 9-芐基咔唑-3-甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

9-芐基咔唑-3-甲醛可用作醫(yī)藥合成中間體。如可制備一種顯著抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性的咔唑化合物。腫瘤是21世紀(jì)人類面臨嚴(yán)重的健康問題。在過去的幾十年，人們一直在尋找有效治療腫瘤的方法。除了外科手術(shù)和放療外，化療一直是治療腫瘤的重要策略。許多藥物如依托泊苷、喜樹堿、紫杉醇等廣泛用于臨床抗癌治療。在所有臨床使用的抗癌藥物中，約有50％的藥物作用于人DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶重要作為抗腫瘤藥物研究的靶點有多個原因。首先，腫瘤細(xì)胞快速無限的增值，其DNA也處于快速的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，在這個過程中產(chǎn)生的DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)需要拓?fù)洚悩?gòu)酶來解決；其次，拓?fù)洚悩?gòu)酶其中的一個亞型拓?fù)洚悩?gòu)酶IIα在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)；最后，拓?fù)洚悩?gòu)酶是能引起DNA斷裂，這也是抗癌藥物作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)揮細(xì)胞毒性的原因。因此，基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制發(fā)展抗腫瘤藥物具有重要的意義。

制備^[1]

9-芐基咔唑-3-甲醛的制備如下：

1）1:1當(dāng)量的咔唑與芐溴，DMF做溶劑，加入5當(dāng)量的碳酸鉀，室溫反應(yīng)8h。反應(yīng)結(jié)束后，用無水乙醇重結(jié)晶，得到白色固體咔唑-3-甲醛，產(chǎn)率70～85％。

2）0℃冰浴下，等體積的N，N-二甲基甲酰胺與三氯氧磷反應(yīng)30min后，加入溶于二氯甲烷的化合物咔唑-3-甲醛，90℃反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后，用水淬滅，氫氧化鈉中和到pH＝7，用乙酸乙酯和水萃取，收集有機相，硅膠柱提純得白色固體9-芐基咔唑-3-甲醛，產(chǎn)率77～89％。

主要參考資料

[1](CN107698579)Carbazolederivativeandpreparationmethodandapplicationthereofinantitumor