541-91-3 / 麝香酮的制備及應用

概述^[1][2]

麝香酮是一種人工合成劑，可擴張冠狀動脈，增加其血流量，可緩解心絞痛。舌下含服或氣霧吸入后5min見效。緩解心絞痛的程度略近于硝酸甘油。其是從鹿科動物林麝Mosochus Bersxoxskii Fleror或原麝Mo-SchumoschiferusL成熟雄體香囊中的干燥分泌物麝香經(jīng)蒸餾提取得到的活性成分之一，是麝香的主要香味成分。其具有芳香開竅、通經(jīng)活絡、消腫止痛作用，小劑量對中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則有抑制作用。對離體蛙心臟有興奮作用，并有雄性激素樣作用及抗炎作用。臨床上用于冠心病心絞痛、血管性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、白癜風等。本品國內(nèi)已合成生產(chǎn)。人工合成品的藥理作用，經(jīng)試驗與天然麝香酮相似。

制備^[3]

CN201110280645.1報道了一種從環(huán)十二酮反應中獲得高純度麝香酮的方法，主要通過純化環(huán)十二酮反應的中間體α?異丁基環(huán)十二酮和環(huán)戊基環(huán)十五醇，用分子蒸餾方法分離提純目標產(chǎn)物麝香酮，得到高純度的麝香酮。

如圖1所示，本發(fā)明所述環(huán)十二酮反應，包括以下步驟：

環(huán)十二酮α?位引入一個異丁基結構的側鏈得到α?異丁基環(huán)十二酮；

碘化亞釤（SmI2）處理α?異丁基環(huán)十二酮得到環(huán)戊基環(huán)十五醇；

環(huán)戊基環(huán)十五醇的稠合鍵經(jīng)自由基反應斷裂后，形成環(huán)十五酮；

環(huán)十五酮還原得到目標產(chǎn)物麝香酮，即dl?3?甲基環(huán)十五酮。

該反應的特征在于優(yōu)點： 環(huán)十二酮價廉易得； 一位引進一個異丁基結構的側鏈，其擴環(huán)特別適用于合成麝香酮； α?異丁基環(huán)十二酮，其特征是在氫化鈉（NaH）作用下，環(huán)十二酮與異丁基化合物反應，在α?位引入一個異丁基結構所得的化合物； 異丁基化合物，其特征主要為鹵化物，如氯化異丁基。

為了提高目標產(chǎn)物麝香酮的純度，本發(fā)明在環(huán)十二酮反應過程中純化了環(huán)十二酮反應的中間體α?異丁基環(huán)十二酮和環(huán)戊基環(huán)十五醇，使其純度達到99.0%，最后用分子蒸餾方法進一步分離提純目標產(chǎn)物麝香酮，獲得了純度超過99.5%的麝香酮，用于醫(yī)藥、香料等用途。

含量測定^[4]

CN201110417067.1提供一種簡單可靠、利于工業(yè)化生產(chǎn)的測定人工麝香中麝香酮含量的方法。本發(fā)明的一種測定人工麝香中麝香酮含量的方法，包括以下步驟：步驟1，制作人工麝香供試品溶液和麝香酮對照品溶液；步驟2，采用毛細管氣相色譜法，測定對照品溶液，制作標準曲線；步驟3，按照標準曲線測定人工麝香供試品溶液中麝香酮含量。

應用 ^[5-6]

一、腦血管疾病與心臟病、惡性腫瘤是威脅人類生命的三大疾病，而缺血性中風在腦血管病中占很大比重。目前缺血性中風的治療主要是通過溶栓和藥物來重建腦血流，減少缺血、缺氧對神經(jīng)元的損傷，最大限度縮小梗死范圍，及使用各種神經(jīng)保護劑干預半暗帶發(fā) 生的病理生化級聯(lián)反應，保護神經(jīng)功能?，F(xiàn)在治療缺血性中風的藥物主要有注射劑、口服劑，這些藥物都面臨一個必須要 解決的問題，那就是治療藥物的藥效物質需要透過血腦屏障到達病灶才能發(fā)揮藥效作用，這就限制了很多藥物的應用。因此，治療上亟須有效安全的藥物劑型以改進給藥途徑。麝香酮(3-甲基環(huán)十五烷酮)具有芳香開竅的作用，可透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

CN201711446125.7提供一種麝香酮噴鼻微乳，包括按重量份的以下成分：含麝香酮的乙醇4％～15％(其中麝香酮含量占乙醇的比例為5-30％)，吐溫-805％～20％，辛酸/葵酸三甘油酯2％～ 15％，水相材料50％～85％，苯甲酸0.15％～0.25％，L-抗壞血酸棕櫚酸酯0.1％～0.2％。

制備方法為：取油相材料，在磁力攪拌過程中加入助乳化劑、乳化劑，室溫磁力攪 拌均勻；在持續(xù)攪拌狀態(tài)下，將水相材料慢慢加入到混合油相中，然后加入防腐抑菌劑和抗氧劑，在常溫下磁力攪拌30min，得到澄清透明的微乳溶液。

二、CN200610068880.1提供一種麝香酮和三七總皂苷復方口服制劑，包括口腔崩解片、分散片、舌下片，包含主藥麝香酮、三七總皂苷和崩解劑、填充劑、潤濕劑等輔料。麝香酮和三七總皂苷用于制備治療腦血管病后遺癥、冠心病心絞痛的藥物中的應用。本發(fā)明口腔崩解片、分散片、舌下片與已有技術比較，既具有普通片劑的生產(chǎn)設備簡單，便于包裝、儲存運輸和攜帶的優(yōu)點，又有口服液和顆粒劑的服用方便的長處，可用水沖服，亦可作為咀嚼片服用，并加入了適量矯味劑以調(diào)節(jié)口感。這些新劑型生物利用度高，攜帶和服用方便，起效快，依從性好，特別適用于老人及吞咽困難的患者，而且還具有生產(chǎn)條件和設備簡單，生產(chǎn)成本低的優(yōu)點，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。

主要參考資料

[1] 常用中藥詞語詞典

[2] 新全實用藥物手冊

[3] CN201110280645.1 從環(huán)十二酮反應中獲得高純度麝香酮的方法

[4] CN201110417067.1 測定人工麝香中麝香酮含量的方法

[5]CN201711446125.7 一種麝香酮噴鼻微乳及其應用

[6]CN200610068880.1麝香酮和三七總皂苷復方口服制劑