54063-54-6 / 瑞普特羅的作用與用途

背景及概述^[1]

瑞普特羅為選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體激動(dòng)劑，目前臨床用于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎的治療。其擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)于間羥異丙腎上腺素，耐受性佳，口服后30min起效，維持時(shí)間4-6h，對(duì)心率、心排血量和血壓影響較小，而瑞普特羅在脂肪肝疾病中的治療作用目前尚無任何報(bào)道。

作用與用途^[2]

本品為β₂-受體興奮劑，對(duì)β₂-受體有較高選擇性，對(duì)血管及心臟無明顯作用，對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用，可解除支氣管痙攣。其擴(kuò)張支氣管作用比羥喘強(qiáng)。氣霧吸入后1分鐘生效，口服30分鐘生效，作用維持4～6小時(shí)。

本品用于支氣管哮喘和慢性支氣管炎的治療。

用量與用法^[2]

靜注：每次0.09mg，必要時(shí)10分鐘后可重復(fù)給藥?？诜好看?0～20mg，每日3次。氣霧吸入：每次0.5～1mg，一般連用2次，超過2次者療效不佳。

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)^[2]

1.本品靜注宜緩慢給藥，可出現(xiàn)心悸、震顫、煩躁、眩暈、頭痛，但少見。

2.不宜與其他β-受體興奮劑合用，避免增加不良反應(yīng)。

3.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗死患者禁用。

劑型^[2]

片劑：20mg;注射劑：0.09mg。

相關(guān)研究^[3-4]

雙盲交叉研究比較了運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘中的Cramoglycate鈉，瑞普特羅，瑞普特羅加cromoglycate鈉和安慰劑。這項(xiàng)雙盲交叉研究的分析中包括16位患者，比較了運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘中cramoglycate鈉，瑞普特羅，cromoglycate鈉與瑞普特羅和安慰劑的作用。色甘酸鈉和含腎上腺素的治療均能顯著抑制運(yùn)動(dòng)引起的哮喘。最好的保護(hù)是通過色甘酸鈉和瑞普特羅的組合來實(shí)現(xiàn)。兩種藥物的協(xié)同作用無法在統(tǒng)計(jì)學(xué)上得到確認(rèn)，因此它們的聯(lián)合作用只是加和的。

瑞普特羅對(duì)完整肥大細(xì)胞瘤P-815細(xì)胞的抑制作用。在大鼠肥大細(xì)胞和人類單核細(xì)胞中進(jìn)行的體外研究表明，瑞普特羅（具有茶堿部分的選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑）通過抑制環(huán)AMP（cAMP）PDE活性發(fā)揮抗炎作用。因此，測(cè)試了異丙腎上腺素在培養(yǎng)的小鼠肥大細(xì)胞瘤P-815細(xì)胞中抑制cAMPPDE的能力。使用熒光底物2'-O-蒽基cAMP，通過分光熒光法測(cè)定完整細(xì)胞中的cAMPPDE活性。與茶堿相比，瑞普洛爾更有效地抑制cAMPPDE（pIC50=4.28±0.25vs.3.16±0.05）。這與破壞的細(xì)胞形成對(duì)比，后者的瑞普特羅的PDE抑制能力低（pIC50=2.85±0.03），與茶堿相似（pIC50=2.66±0.19）。用其他測(cè)試的β2-激動(dòng)劑（非諾特羅，沙丁胺醇，沙美特羅和福莫特羅）未發(fā)現(xiàn)cAMPPDE抑制作用。最后，選擇性PDE抑制劑Calidazolium（100nM），米力農(nóng)（5μM）和咯利普蘭（50μM）分別抑制cAMPPDE活性約20％，30％和25％。總之，在完整的肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞中，腎上腺素能有效地和非特異性地抑制細(xì)胞內(nèi)cAMP磷酸二酯酶。這可以解釋先前報(bào)道的體外異丙腎上腺素的β2-腎上腺素受體非依賴性抗炎作用。需要進(jìn)一步的研究來確定瑞普特羅在哮喘中的抗炎潛力。

主要參考資料

[1] 最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè)

[2] CN201710342106.3瑞普特羅及其衍生物在制備預(yù)防和/或治療脂肪肝產(chǎn)品中的應(yīng)用

[3] Double-blindcrossoverstudycomparingsodiumcromoglycate，reproterol，reproterolplussodiumcromoglycate，andplaceboinexercise-inducedasthma.

[4] InhibitionbyreproterolofcAMPPDEinintactmastocytomaP-815cells