54001-18-2 / 4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的應(yīng)用

概述^[1][2]

4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯為雜環(huán)有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1）苯甲酰氯的合成

在50mL茄形瓶中加入3.35mmol苯甲酸和1.373g(11.5mmol)氯化亞砜，磁力攪拌回流2h，減壓蒸去未反應(yīng)的氯化亞砜，再加入石油醚(2×1mL)，繼續(xù)減壓蒸餾，冷卻到室溫后，未做進(jìn)一步純化，直接用于下步反應(yīng)。

2）苯甲酰胺的合成

在100mL茄形瓶中加入40mL25％的氨水，冰水浴至5℃，攪拌下滴加理論量為66.1mmol苯甲酰氯的CH2Cl2溶液，加完繼續(xù)攪拌1h，析出固體，減壓濃縮，過(guò)濾水洗得產(chǎn)物，白色固體9.752g，濾液用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，

3）苯硫酰胺的合成

在50mL茄形瓶中加入3.02mmol苯甲酰胺(3)和0.222g(1.00mmol)五硫化二磷，15mL干燥的THF，磁力攪拌回流。TLC監(jiān)控反應(yīng)，回流4h后，原料點(diǎn)基本消失，停止反應(yīng)。冷卻至室溫，減壓濃縮，加入飽和Na2CO3水溶液調(diào)pH至6，加入15mL乙酸乙酯，抽濾除去雜質(zhì)，濾液分層，水相用乙酸乙酯(2×5mL)提取，合并有機(jī)相，無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾濃縮得純品，黃色固體0.392g，產(chǎn)率77.8％。

4）4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的合成

在250mL三頸瓶中加入25.7mmol苯硫酰胺(4)和100mL無(wú)水乙醇，攪拌下滴加4.348g(26.4mmol)2-氯乙酰乙酸乙酯，滴加完畢，加熱回流。TLC監(jiān)控反應(yīng)，回流4h后，原料點(diǎn)基本消失，停止反應(yīng)。冷卻至室溫，減壓濃縮，用乙醚洗產(chǎn)物得粗品，酰氯化，80％乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物。

應(yīng)用^[1]

4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備如下化合物：

在50mL三頸瓶中加入0.696g(5.04mmol)間硝基苯胺和15mL二氯甲烷，1mL三乙胺，冰水浴至5℃，攪拌下滴加1.195g(5.03mmol)4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液，室溫?cái)嚢琛LC監(jiān)控反應(yīng)，攪拌2h后，原料點(diǎn)基本消失，停止反應(yīng)。過(guò)濾濃縮得粗品，二氯甲烷重結(jié)晶，得黃色固體0.724g，

主要參考資料

[1](CN102532123)噻唑-5-甲酰胺化合物、及其制法和藥物組合物與用途