54-42-2/碘苷的藥理作用

背景及概述^[1][2]

1963年，Prusof等證實(shí)了碘苷(IDU)具有抗皰疹病毒HSv-1活性，從此，核苷類(lèi)似物作為一類(lèi)重要的抗病毒藥物進(jìn)入了臨床應(yīng)用。20世紀(jì)80年代，核苷類(lèi)似物的優(yōu)良抗HIV活性，引起了人們更為廣泛的興趣和關(guān)注，研究一直非?；钴S，研發(fā)報(bào)道大量涌現(xiàn)，相繼推出了許多高效低毒的藥物。21世紀(jì)以來(lái)，幾乎每年都有核苷類(lèi)抗病毒藥物新分子實(shí)體(NME)推出。2001年泰諾福韋酯上市；2002年阿德福韋酯上市；2003年7月，恩曲他濱上市；2005年4月，恩地卡韋上市。截至2005年底，全世界已有23個(gè)核苷抗病毒藥物上市。

碘苷又名皰疹凈，是較老的NA類(lèi)藥物，作用機(jī)制是阻止病毒DNA合成．抑制病毒基因組復(fù)制。能與脫氧胸苷競(jìng)爭(zhēng)磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成DNA，抑制病毒繁殖或失去活性：只對(duì)DNA病毒有效．臨床主要用于單純皰疹病毒(nsv)性角膜炎及其他皰疹性眼病。

制劑與規(guī)格^[3]

滴眼劑：0.1%/8mL；眼膏：0.5%。滴眼，每次1～ 2滴，每2小時(shí)1次。

藥理作用^[3]

本品主要為局部用藥。本品在病毒復(fù)制過(guò)程中摻入病毒DNA中，抑制DNA的合成，對(duì)單純性帶狀皰疹病毒有抑制作用，對(duì)痘病毒和巨細(xì)胞病毒亦有一定作用。缺乏胸腺嘧啶激活酶的病毒可能對(duì)本品耐藥。全身用藥后在體內(nèi)迅速代謝成碘尿嘧啶、尿嘧啶與碘，由尿排出而失去抗病毒作用。本品與血漿蛋白不結(jié)合，不易透入角膜組織。

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]　

在脫氨基酶和核苷酸酶的作用下迅速失去效應(yīng)。本品很難穿透角膜，故對(duì)虹膜炎和深層角膜炎無(wú)效。

用途^[3]

由于本品毒性大，故僅限于局部應(yīng)用。0.1%眼藥水和0.5%眼藥膏用于單純皰疹性角膜炎，療程2～ 3周。本品配成5%二甲亞砜溶液可局部涂于單純皰疹或帶狀皰疹皮損處，一日4次，療程4天；嚴(yán)重帶狀皰疹皮損可用本品40%二甲亞砜溶液局部濕敷，敷料可保持24小時(shí)，但療程不超過(guò)4天。

此外，熒光探針碘苷在血清白蛋白同步熒光測(cè)定中具有一定的應(yīng)用。以核苷類(lèi)藥物碘苷(IDUR)為探針，利用它與血清白蛋白相互作用，使血清白蛋白的內(nèi)源熒光產(chǎn)生特異性變化，且體系的同步熒光強(qiáng)度和體系中血清白蛋白的濃度呈線性關(guān)系的原理，建立了固定波長(zhǎng)同步熒光光譜分析測(cè)定人血清白蛋白和牛血清白蛋白的新方法。實(shí)驗(yàn)考察了pH值、介質(zhì)及其用量、離子強(qiáng)度、加入順序等實(shí)驗(yàn)條件對(duì)體系同步熒光強(qiáng)度以及共存物存在時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。在最實(shí)驗(yàn)條件下，進(jìn)行了血清含量的測(cè)定，并做了樣品的回收實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明此方法簡(jiǎn)便、快速、穩(wěn)定、可靠，適用于現(xiàn)代生物科學(xué)研究、臨床診斷、質(zhì)量檢驗(yàn)、藥理探明等工作中對(duì)大批量樣品的快速測(cè)定。

不良反應(yīng)^[3]

可致眼局部疼痛、眼臉過(guò)敏、甚至角膜損傷等。

應(yīng)用注意^[4]

1. 應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，除引起腹瀉、口炎、脫發(fā)、肝功能損害外，還能抑制骨髓，使白細(xì)胞和血小板減少。

2. 經(jīng)眼應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)眼瞼刺激、疼痛、瘙癢、發(fā)炎、水腫和畏光等過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期滴眼可引起接觸性皮炎、點(diǎn)狀角膜炎、濾泡性結(jié)膜炎、淚點(diǎn)閉塞及狹窄的瞼緣肥厚癥。還可 能影響正常角膜上皮，致部分角膜上皮脫落。且可使深部損 傷愈合遲緩，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致角膜穿孔，致失明。不宜用于深部實(shí)質(zhì)性潰瘍。

3. 皮膚局部用藥時(shí)可引起接觸性過(guò)敏性皮炎。

4. 與硼酸合用時(shí)可使本藥失效并增強(qiáng)本藥的眼部毒性。醋酸可的松也不能與碘苷配伍使用。

5. 禁忌證：眼外科手術(shù)創(chuàng)傷愈合期；對(duì)本藥及碘制劑過(guò) 敏的患者； 孕婦、哺乳期婦女。一般不用于嬰幼兒。

藥物相互作用^[5]

不能與硼酸特別是硫柳汞合用，因可使本品失效及眼部毒性作用增強(qiáng)。

制備^[6]

以5′-尿嘧啶核苷酸鈉為起始原料經(jīng)水解、溴?；?、氫化、皂化、碘化五步反應(yīng)制備碘苷的新工藝(原工藝為八步反應(yīng))。它具有步驟少、成本低、反應(yīng)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)：

主要參考資料

[1] 湯軍，楊靜華，吳國(guó)生，等. β-L-核苷類(lèi)化合物： 抗病毒藥物研究與開(kāi)發(fā)的新熱點(diǎn)[J]. 中南藥學(xué)，2006，4(4)： 298-301.

[2] 楊道鋒，齊俊英. 抗病毒核苷類(lèi)似物簡(jiǎn)介[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2001，20(2)： 122-123.

[3] 口腔臨床藥物手冊(cè)

[4] 臨床處方藥物手冊(cè).

[5] 碘苷說(shuō)明書(shū)

[6] 5’-尿嘧啶核苷酸鈉制備碘苷的新工藝