535-75-1 / 六氫吡啶-alpha-羧酸用于制備L-高脯氨酸

背景及概述^[1-2]

六氫吡啶-alpha-羧酸即DL-高脯氨酸，哌啶酸(Pipecolic acid，簡稱PA)，是一種重要的剛性環(huán)狀非蛋白質(zhì)氨基酸，它既可以限定多肽的構(gòu)象，還可作為不同化合物合成庫中的多功能骨架，所以廣泛用于許多手性藥物和生物活性物質(zhì)的制備。如，新一代局麻藥羅哌卡因(Ropivacaine)、抗精神病藥物硫利噠嗪(Thioridazine)、免疫抑制劑雷帕霉素 (Rapamycin)以及抗腫瘤抗生素山卓霉素(Sandramycin)等均是以六氫吡啶-alpha-羧酸或其衍生物為主要原料制得的。

六氫吡啶-alpha-羧酸用于制備L-高脯氨酸 ^[1]

CN201410594932.3報(bào)道了一種L-高脯氨酸的制備方法，其特征在于將DL-高脯氨酸和L-酒石酸加入到溶劑中中，攪拌加熱至全部溶解，然后加入催化劑，升溫至65~75℃，維持8-10小時(shí)，減壓濃縮，回收溶劑；加入甲醇，攪拌至固體充分溶解，離心分離，離心溶液加活性炭脫色，真空抽濾，濾液通NH3氨解通至pH=8.5~9.0，過濾，濾液濃縮結(jié)晶，冷卻抽濾即得L-高脯氨酸。本發(fā)明的工藝產(chǎn)品收率高，同時(shí)成本比較低，有很好的經(jīng)濟(jì)效益。

應(yīng)用^[3]

CN201310644714.1提供一種發(fā)酵生產(chǎn)他克莫司的方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供的發(fā)酵生產(chǎn)他克莫司的方法中，對(duì)菌種活化的斜面培養(yǎng)基組份、液體培養(yǎng)基組份、種子液接種量、發(fā)酵培養(yǎng)基組份等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，維持鏈霉菌的生長活性和發(fā)酵活性，提高他克莫司的生產(chǎn)量；在發(fā)酵過程中，向發(fā)酵培養(yǎng)基中添加哌啶酸，并對(duì)其添加時(shí)間和添加量等添加方式進(jìn)行優(yōu)化，減少了產(chǎn)物的反饋抑制，同時(shí)增加了終產(chǎn)物他克莫司的產(chǎn)量，使他克莫司的終產(chǎn)量達(dá)到385μg/mL。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201410594932.3一種L-高脯氨酸的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710288291.2 重組大腸桿菌發(fā)酵產(chǎn)物中L?哌啶酸的萃取分離方法【公開】/重組大腸桿菌發(fā)酵產(chǎn)物中L-哌啶酸的萃取分離方法【授權(quán)】

[3] CN201310644714.1發(fā)酵生產(chǎn)他克莫司的方法