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2-氨基煙酸是一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，傳統(tǒng)以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料，通過活化吡啶環(huán)，在吡啶環(huán)2位氯代再經(jīng)過羥胺化得到。由于合成線路復(fù)雜，收率低，導(dǎo)致成本價(jià)格很高，目前2-氨基煙酸的價(jià)格居高不下，對(duì)其下游產(chǎn)品的推廣以及使用增加了成本負(fù)擔(dān)。
一種2-氨基煙酸的合成方法，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶為起始原料，首先與液氨在一定壓力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，將合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在堿性條件下水解得到2-氨基煙酸的鹽，最后調(diào)節(jié)PH值，得到2-氨基煙酸，經(jīng)過溶劑的萃取，去除溶劑，得到2-氨基煙酸；其詳細(xì)的合成方法如下：1）將摩爾比例為1：3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶與液氨加入到高壓反應(yīng)釜中，加熱到35~80℃，保溫5~15小時(shí)，保溫結(jié)束后，將其中過量液氨驅(qū)除，剩余白色固體加水洗滌，過濾，低溫干燥烘干，得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶；2）將步驟（1）中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入與其摩爾比例為1：1~5的強(qiáng)堿溶液中，加熱到30~90℃進(jìn)行水解2~6小時(shí)，水解后脫水，剩余溶液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH為3~5，出現(xiàn)白色固體，過濾，烘干，得到2-氨基煙酸。
1）以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基煙酸為配體銠催化劑的制備方法：取26mg2-氨基煙酸和40mg氫氧化鉀于置于一試劑瓶中，加入1.0-2.0mL去離子水，攪拌溶解；取45-55mg?RhCl3·3H2O置于斜二口燒瓶中，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下，注入乙醇3.0mL和水1.0mL的混合溶劑，攪拌至完全溶解；加入0.10-0.20mL2，5-降冰片二烯(nbd)，攪拌30min后升溫到60℃后回流，攪拌直至溶液變黃；3小時(shí)后，置于室溫下攪拌。本發(fā)明所得的新型銠配合物催化劑在催化取代乙炔聚合時(shí)，能進(jìn)一步提高其聚合轉(zhuǎn)化率和立體選擇性。
2)制備6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。以2-氨基煙酸、N-碘代丁二酰亞胺、氯乙醛水溶液為原料，2-氨基煙酸，N-碘代丁二酰亞胺二者物質(zhì)的量之比為1：1.1-4.5，2-氨基煙酸與氯乙醛物質(zhì)的量之比為1：1.5-5.5，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?0-138℃反應(yīng)生成6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶，經(jīng)提純后的純品6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。本發(fā)明的原料比較易得，價(jià)格合理，同時(shí)制備反應(yīng)中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應(yīng)溫和，對(duì)反映設(shè)備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可生產(chǎn)，另外本發(fā)明反應(yīng)條件適中。
[1] CN201410701551.0一種2-氨基煙酸的合成方法
[2] CN201310404282.7一種以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基煙酸為配體銠催化劑的制備方法
[3] CN201510145897.16-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶的合成方法