53312-79-1/3-氨基-4-氯苯甲腈的制備

背景及概述^[1-2]

3-氨基-4-氯苯甲腈是一種醫(yī)藥中間體，可由對(duì)氯芐腈硝化得到4-氯-3-硝基芐腈，然后再還原得到3-氨基-4-氯苯甲腈。有文獻(xiàn)報(bào)道3-氨基-4-氯苯甲腈可用于制備2-氨基-4-氰基-3’,4’-二氟-1,1’-聯(lián)苯，含氟聯(lián)苯胺作為一類重要的中間體廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域。

制備^[1-2]

步驟一、

將5g的對(duì)氯芐腈加入到30g濃硫酸中，開(kāi)動(dòng)攪拌，用冰鹽浴冷卻至0℃下，分批加入硝酸鉀5.7g，加畢，先在冰鹽浴下，攪拌2小時(shí)，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，TLC板檢測(cè)反應(yīng)完畢。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入冰水(200ml)中，攪拌半小時(shí)，抽濾，用冰水洗至中性，在70℃下，干燥。得到類白色粉末6.3g的4-氯-3-硝基芐腈，收率95％。

步驟二、

向4-氯-3-硝基芐腈（0.01mol）在EtOH（10mL）和H₂O（0.5mL）的混合物中的懸浮液中，添加鐵粉（0.03mol）和CaCl₂（0.01mol）。 將得到的懸浮液在60℃下攪拌30分鐘。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。完成后，將反應(yīng)混合物過(guò)濾以除去鐵殘余物，將其用EtOAc（2×20mL）洗滌。將有機(jī)萃取物用H₂O（3×10mL），鹽水（2×10mL）洗滌，并用Na₂SO₄干燥，將有機(jī)相蒸發(fā)，并將殘余物直接加載至二氧化硅柱上，并使用PE-EtOAc（20％EtOAc /己烷）洗脫得到3-氨基-4-氯芐腈，類白色固體，收率90％。 mp 86-89°C，¹H NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ= 7.66（dd，J = 8.1，7.5 Hz，2 H），7.56（d，J = 7.6，7.3 Hz，1 H），4.25（br s，2 H ）。¹³C NMR（100.6 MHz，DMSO-d6）：δ＝146.2、136.1、131.1、130.3、129.2、129.1、128.2。 IR（KBr）：νmax＝3395、3050、2953、2229、1546、1325、1269、775cm^-1。 MS（EI）：m/z＝152.02。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN200910054845.8 4-(4-甲氧基芐基氨基)-3-(5-硝基-4-硫氰酸基嘧啶-2-基氨基)芐腈及其制備方法和用途

[2] Chandrappa S , Vinaya K , Ramakrishnappa T , et al. An Efficient Method for Aryl Nitro Reduction and Cleavage of Azo Compounds Using Iron Powder/Calcium Chloride[J]. Synlett, 2010, 2010(20):3019-3022.