532-27-4/alpha-氯乙酰苯的制備方法

背景及概述^[3]

alpha-氯乙酰苯是一種有機中間體，可用于合成艾托莫德。艾托莫德及其鹽酸鹽是中國醫(yī)學科學院藥物所研發(fā)的新型S1P1受體的免疫抑制劑，是治療銀屑病新型藥物，從前期取得的實驗數(shù)據(jù)來看，該化合物具有很好的藥理活性，將可能應用于臨床治療當中。

制備^[1-3]

報道一、

向裝有攪拌器、溫度計、恒壓滴液漏斗的三口反應瓶通氮氣后，加入二氯乙烷80.0mL，原料1B-1(苯)(50mmol)，無水三氯化鋁(60mmol)，降溫至10～15℃，滴加2-氯乙酰氯(55mmol)。滴完，保溫反應3h，加入100mL水，分液，水相用80.0mL二氯乙烷萃取，合并有機相，然后水洗兩次，每次用水100mL。有機相用5g無水硫酸鈉干燥，有機相在(35～40℃，-0.04～-0.06MPa)下濃縮至無液滴流出，用二氯甲烷：石油醚＝1:5重結(jié)晶，得alpha-氯乙酰苯(36mmol)，收率72％。

報道二、

S1：取140g (0.5 mol 氯離子)鹵水，15 ml (0.26mol)冰醋酸，20ml(0.17 mol)苯乙酮， 1.02g季銨鹽型離子液體，依次加入光反應器；

S2：于攪拌的同時，加入0.55 g 納米銅/氯化亞銅作為光催化劑（納米銅負載量8.6mol%），在LED燈照射下，常溫下攪拌反應7h；

S3：用氣相色譜跟蹤反應；

S4：反應液靜置后，過濾回收光催化劑，分離回收水相再利用。干燥有機相，減壓濃縮至原體積的三分之一，冷卻，析出白色固體產(chǎn)品，mp.54-57℃。

取樣用GS分析，轉(zhuǎn)化率58%，未檢出多氯代產(chǎn)物，收率90%。

報道三、

將20g苯溶于二氯甲烷(200mL) 溶液中，置于三口瓶中外溫冷卻攪拌下將22.4mL氯乙酰氯溶于二氯甲烷(50mL)中，緩慢滴入三頸瓶中。保持低溫，將40.96g無水氯化鋁分三批次加入到反應瓶中(第一次加入13.66g,第二次加入13.65g,第三次加入13.65g)。1 小時后反應基本完成，將反應液倒入300mL鹽酸-冰水混合物中攪拌半小時至反應成淺黃綠色。二氯甲烷萃取分液(200mL×3)，飽和食鹽水洗滌(200mL×1)，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，得到化合物alpha-氯乙酰苯，產(chǎn)率為90.6％。HRMS(ESI) m/z＝155.0256[M+H]+

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202010036603.2 一種OLED電子傳輸材料及其制備方法與應用

[2] [中國發(fā)明] CN201911282672.5 鹵水為氯化劑的氯化飽和C-H的方法

[3] [中國發(fā)明] CN201811244306.6 艾托莫德的制備方法