5300-03-8異維A酸EP雜質(zhì)D的制備

背景及概述^[1]

異維A酸是維A酸的光學(xué)異物體，可暫時(shí)地抑制皮脂功能，對(duì)嚴(yán)重的結(jié)節(jié)狀痤瘡有高效。臨床常用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重痤瘡，尤其是囊腫性痤瘡及聚合性痤瘡等。異維A酸EP雜質(zhì)D是異維A酸合成過(guò)程中產(chǎn)生產(chǎn)生的雜質(zhì)，又名阿利維甲酸，是治療皮膚病領(lǐng)域的重要藥物，是全反式維甲酸(式II，化學(xué)名：3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環(huán)己烯-1-基)-2E，4E，6E，8E-全反式壬四烯酸)的9-順異構(gòu)體。

制備^[1]

異維A酸EP雜質(zhì)D（式I化合物）的制備：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往反應(yīng)瓶中加入乙醇2L、全反式維甲酸100g，攪拌，然后升溫至50～55℃，加入PdCl289mg。反應(yīng)1.5h后，經(jīng)HPLC檢測(cè)產(chǎn)物純度為21％。反應(yīng)液緩慢降溫至0～5℃，保溫180分鐘，抽濾；濾液加入另一干凈反應(yīng)瓶中，繼續(xù)降溫至-10～-6℃，保溫20分鐘，抽濾，得到產(chǎn)物異維A酸EP雜質(zhì)D 12.1g，總收率12.1％，HPLC純度99.60％。以全反式維甲酸為原料，采用鈀化合物催化，在普通的工業(yè)級(jí)有機(jī)溶劑中可得到阿利維甲酸。方法操作簡(jiǎn)便，成本低，條件可控，便于工業(yè)生產(chǎn)；經(jīng)過(guò)后處理步驟后，可得到純度99％以上的阿利維甲酸，產(chǎn)物收率達(dá)到12％以上，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

主要參考資料

[1] CN201110322676.9一種制備阿利維甲酸的方法