530-93-8/beta-四氫萘酮的制備方法

背景及概述^[1]

beta-四氫萘酮又叫2-萘滿酮。萘滿酮類化合物是十分重要的醫(yī)藥中間體，如5，8-二甲氧基-2-萘滿酮是合成抗腫瘤藥氨柔比星的關(guān)鍵中間體，4-（3，4-二氯苯基）-1-萘滿酮?jiǎng)t是合成抗抑郁藥舍曲林的中間體，6-異丙基-5-甲氧基-3-萘滿酮還是合成雷公藤加素的原料。

制備^[1]

1、四氫萘醇（10）的合成

在反應(yīng)瓶中加入1.2g（約8.2mmol）的化合物6用7ml95%的乙醇攪拌溶解，冷卻，多次少量加入NaBH4，反應(yīng)約0.5h后反應(yīng)完成，用飽和NH4Cl洗滌，加入DCM（4*30ml）萃取，分出有機(jī)層，干燥，過濾，蒸干溶劑得產(chǎn)物10c（黃色油狀），收率為95%。

2、3，4-二氫萘（11）的合成

在反應(yīng)瓶中加入1.1g化合物10用12ml的C6H6溶解后加入38mmg（0.2mol）的TsOH（3%）攪拌反應(yīng)，再裝一分水器加熱回流2h后反應(yīng)完成，將反應(yīng)液濃縮至干，經(jīng)硅膠柱層析純化得產(chǎn)物11c（黃色結(jié)晶狀）,收率為88%。

3、環(huán)氧四氫萘（12）的合成

在反應(yīng)瓶中將產(chǎn)物11用適量DCM溶解，再加入0.68g（8.1mmol）NaHCO3在0℃下攪拌反應(yīng)，1h后開始多次加入0.41g（5.4mmol）MCP-BA，反應(yīng)結(jié)束后用DCM萃取，干燥，過濾，蒸干得粗產(chǎn)物1.17g，經(jīng)硅膠柱層析純化得產(chǎn)物12c（乳白色固體）,收率為60%。

4、2-萘滿酮（13）的合成

將80mmg（0.5mmol）的三氟化硼和乙醚滴入到10mlC6H6中攪拌，升溫至50℃左右待析出固體后將12溶解于C6H6中并滴加入到上述反應(yīng)液中回流，反應(yīng)約3h后用DCM萃取，再用飽和食鹽水洗滌，干燥，過濾，抽干得最終產(chǎn)物（呈黃色油狀）13c，收率為68%。

參考文獻(xiàn)

[1]金浩,武林煥.萘滿酮類化合物的合成與制備方法[J].蘭州理工大學(xué)學(xué)報(bào),2013,39(04):70-73.