529-23-7 / 鄰氨基苯甲醛的應(yīng)用

概述^[1-4]

鄰氨基苯甲醛是常用的有機(jī)合成中間體、染料原料和醫(yī)藥原料，是合成喹啉類消炎、抗病毒藥物的重要原料，鄰氨基苯甲醛也是合成氨溴索的重要藥物中間體和精細(xì)化工材料。鄰氨基苯甲醛是重要的中間體，被廣泛應(yīng)用于精細(xì)化工和醫(yī)藥領(lǐng)域。在醫(yī)藥上，它可以進(jìn)一步合成2-氨基-3，5二溴苯甲醛，而它是作為合成氨溴索(ambroxol)的十分重要的中間體。氨溴索是德國(guó)BoehringerIngelheim公司于1984年首先開發(fā)上市，現(xiàn)已成為世界許多國(guó)家批準(zhǔn)使用的一種良好的祛痰新藥，在目前藥品中的使用量相當(dāng)可觀。

制備^[1-2]

方法一

第一步，將30mg5wt％Pd/C催化劑，0.9g鄰硝基苯甲醛，0.01g醋酸鈉，加入裝有4mL水和40mL乙醇混合溶劑的高壓反應(yīng)釜中。

第二步，在高壓反應(yīng)釜中，以N2置換3次，通入H2，至H2分壓為1.0MPa，反應(yīng)溫度為70℃，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，從而使得鄰硝基苯甲醛轉(zhuǎn)化為鄰氨基苯甲醛。

第三步，將反應(yīng)釜冷卻至室溫，過濾出催化劑，并用無水乙醇洗滌分離出的催化劑，洗滌后用無水乙醇浸泡，已備重復(fù)使用；然后將濾液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液旋蒸除去二氯甲烷后得鄰氨基苯甲醛產(chǎn)品。

由高效氣相色譜分析，鄰硝基苯甲醛的轉(zhuǎn)化率為95％，鄰氨基苯甲醛的選擇性為100％。

方法二

將多硫化鈉溶液(0.1mol)置于100mL的三口燒瓶中，攪拌下加入50mL的無水甲醇和5mmol離子液體，加熱至50℃，緩慢滴加鄰氨甲苯甲醛(0.1mol)，然后回流攪拌2小時(shí)，HPLC跟蹤檢測(cè)，待原料消失，用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，合并有機(jī)相，減壓去除有機(jī)溶劑，真空干燥后得到產(chǎn)物，收率87.1％，含量96.5％(HPLC檢測(cè))。

應(yīng)用^[5]

CN201110322540公開了以鄰硝基苯甲醛原料，經(jīng)歷還原、溴化、還原胺化三個(gè)單元反應(yīng)過程得到目標(biāo)產(chǎn)物，其具體途經(jīng)是以鄰硝基苯甲醛為原料用乙醇溶液為溶劑，在鐵粉和微量濃鹽酸作用下進(jìn)行反應(yīng)，生成鄰氨基苯甲醛，所得鄰氨基苯甲醛在溴素和雙氧水作用下溴化為3,5-二溴-2-氨基苯甲醛，產(chǎn)生的3,5-二溴-2-氨基苯甲醛再與反式對(duì)氨基環(huán)已醇在甲醇溶劑中反應(yīng)一段時(shí)間后再加入硼氫化鈉反應(yīng)生成氨溴素，最后通過旋蒸，萃取出目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明溴化工藝能在溫和反應(yīng)條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間較短，反應(yīng)條件溫和；利用30%雙氧水和溴素代替?zhèn)鹘y(tǒng)的溴化鹽，能夠提高溴素的利用率，減少了有機(jī)物副產(chǎn)物生成，減少了對(duì)環(huán)境的污染。

主要參考資料

[1]CN201711377808.1鄰氨基苯甲醛的合成方法

[2]CN201510560414.4一種高效、快速的合成鄰氨基苯甲醛的方法

[3]化合物詞典

[4]簡(jiǎn)明精細(xì)化工大辭典

[5]CN201110322540.8一種簡(jiǎn)易高效的氨溴素合成方法