52200-48-3 / 3-溴-2-氯吡啶的幾種制備方法報道

背景及概述^[1-3]

3-溴-2-氯吡啶是一種白色至黃白色有機中間體，有文獻報道其可由3-氨基-2-氯吡啶通過重氮化反應(yīng)制備得到或者由2-氯吡啶-3-羧酸、2,3-二溴吡啶通過一步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報道一、

室溫下，將水(45ml)和48%氫溴酸(27ml)加至3-氨基-2-氯吡啶 (2.57g,20mmol)中。室溫下，向混合溶液加入2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧基(0.31g,2mmol)，將混合物冷卻至10℃或更低。然后，將溶解于水(30ml)的亞硝酸鈉(4.14g)加入其中。室溫下攪拌約2小時后，將10mol/L氫氧化鈉水溶液(40ml)加入其中，隨后用甲苯(300ml)萃取兩次。合并各甲苯層，用水(50ml)洗滌。在減壓下通過濃縮甲苯層蒸餾出溶劑，得到3-溴-2-氯吡啶(7)(3.08g,80.1%)。

報道二、

在110°C下將2-氯吡啶-3-羧酸（0.02 mmol，3.1 mg），Ag₂O（0.02 mmol，4.6 mg）和tBu₃PAuC1（0.02 mmol，8.7 mg）的混合物在DMF（0.3 mL）中攪拌3小時。將混合物冷卻至50°C。向上述混合物中加入NBS（0.022 mmol，3.9 mg）。將混合物攪拌一個小時。通過棉絮過濾反應(yīng)混合物以獲得3-溴-2-氯吡啶。

報道三、

在氮氣氣氛下，將TMSCH₂Li（6 mL，5.52 mmol）滴加至冷卻至0°C的2-二甲基氨基乙醇（1.84 mmol）的己烷（6 mL）溶液中。將混合物在0°C下攪拌30分鐘。逐滴添加2,3-二溴吡啶（1.84 mmol）在甲苯（2 mL）中的溶液。將獲得的紅色溶液在0°C下攪拌30分鐘。在-20°C下用C₂Cl₆（2.2 mmol）的THF（2 mL）溶液逐滴處理。攪拌混合物1小時。用水（10 mL）水解混合物。用乙醚（10mL）萃取有機層，經(jīng)MgSO₄干燥。從混合物中蒸發(fā)掉溶劑。對粗產(chǎn)物進行GC分析，并通過使用（己烷/ AcOEt：8/2）混合物作為洗脫劑的柱色譜法純化，以獲得3-溴-2-氯吡啶。

參考文獻

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[3]Gros P C , Elaachbouni F . ChemInform Abstract: Bromine—Lithium Exchange under Non‐cryogenic Conditions: TMSCH2Li—LiDMAE Promoted C‐2 Lithiation of 2,3‐Dibromopyridine[J]. ChemInform, 2009, 40(8).