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2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物是一種鹵代-4-硝基吡啶-氮氧化物。鹵代-4-硝基吡啶-氮氧化物經(jīng)化學(xué)還原反應(yīng)得到合成農(nóng)藥、醫(yī)藥、化妝品的重要中間體。
將15.8g2-溴吡啶溶解在150mL二氯甲烷中，在室溫下緩慢 加入26g間氯過氧苯甲酸，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將此體系保持在室溫下攪拌16小時(shí)后，將反應(yīng)液倒入50mL的水中，分離二氯甲烷層，濃縮至干，得產(chǎn)品17.4gN-氧化-2-溴吡啶(99％)。
將上述所得的17.4gN-氧化-2-溴吡啶溶解在50mL濃硫酸中，在0℃下，慢慢加入8mL濃硝酸。將此體系保持在0℃下攪拌16小時(shí)后，將反應(yīng)液倒入200mL冰水中，控制溫度在0-5℃之間，加入 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值到7，有大量固體析出，過濾得15.4g2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物(70％)。
2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物的制備：
(1)在3L三口玻璃燒瓶中于室溫下加入2-溴吡啶2.4摩爾，邊攪拌邊加入冰 醋酸約0.75L，30％雙氧水約0.9L或50％雙氧水約0.6L，醋酸酐約0.18L，濃硫酸約 15～20mL，順丁烯二酸酐9g，硫酸氫鈉6g，50℃下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至80 ℃反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間11小時(shí)，薄板層析檢測反應(yīng)完全，65℃下減壓蒸除溶劑得2-溴 吡啶-氮氧化物，為深褐色固體；然后在15℃下緩緩加入濃硫酸約0.45L，硝酸鈉約 12g，攪拌溶解后，再在25℃分批加入約0.45L濃硫酸和約0.75L發(fā)煙硝酸組成的 混酸，逐漸升溫至90℃反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間4小時(shí)，薄板層析檢測反應(yīng)完全，降至室溫 后倒入冰-水混合物中，用30％～50％氫氧化鈉液中和至pH＝8，得橙黃色固體，橙黃 色固體抽濾后烘干得粗2-溴-4-硝基吡啶-氮氧化物383.7g，產(chǎn)率73％；
(2)在5L三口玻璃燒瓶中于室溫下加入2-溴吡啶約4.5摩爾，邊攪拌邊加入 冰醋酸約1.2L，50％雙氧水1.0L，醋酸酐0.35L，濃硫酸20～25mL，順丁烯二酸酐約16g，硫酸氫鈉約10g，50℃下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后升溫至80℃反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間 12小時(shí)，薄板層析檢測反應(yīng)完全，65℃下減壓蒸除溶劑得2-溴吡啶-氮氧化物，為褐色固體；然后在15℃下緩緩加入濃硫酸0.75L，硝酸鈉20g，攪拌溶解后，再在 25℃分批加入約0.75L濃硫酸和1.3L發(fā)煙硝酸組成的混酸，逐漸升溫至90℃反應(yīng)6 小時(shí)，薄板層析檢測反應(yīng)完全，降至室溫后倒入冰-水混合物中，用30％～50％氫氧 化鈉液中和至pH＝8，得橙黃色固體，橙黃色固體抽濾后烘干得粗2-溴-4-硝基吡啶 -氮氧化物671g，產(chǎn)率68％。粗2-溴-4-硝基吡啶-氮氧化物可直接還原為2-溴-4-氨基吡啶，也可以用氯仿-乙醇重結(jié)晶得純的2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物。
2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物可用于制備2-溴-4-甲氧基吡啶。隨著生物醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展，2-溴-4-甲氧基吡啶越來越多的被應(yīng)用 到醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)中。在一些醫(yī)藥領(lǐng)域，2-溴-4-甲氧基吡啶作為試劑 合成具有生物活性的化合物，也取得了很好的進(jìn)展。制備方法如下：
將15.4g2-溴-4-硝基吡啶 N-氧化物溶解在150mL 甲醇，在0℃下，慢慢加入3.8g甲醇鈉。將此體系慢慢升到室溫?cái)?拌2h，不經(jīng)過任何處理，直接用于下一步。
把1.96g鐵粉加入到上一步反應(yīng)液中，然后慢慢滴加7mL濃鹽 酸溶解在150mL甲醇中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將此體系保持在80℃下攪 拌2h后，趁熱過濾，用50mL熱的甲醇洗兩次濾餅后濃縮濾液，用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶得到11.1g2-溴-4-甲氧基吡啶(收率為 84％)。
[1] [中國發(fā)明] CN201410209807.6 2-溴-4-甲氧基吡啶的制備方法
[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200510035860.X 4-硝基吡啶-氮氧化物和鹵代-4-硝基吡啶-氮氧化物的一步反應(yīng)制備方法【公開】/鹵代-4-硝基吡啶-氮氧化物的一步反應(yīng)制備方法【授權(quán)】