520-27-4 / 地奧司明的歷史及作用機制

地奧司明最早在1925 年從玄參屬植物Scrophularia nodosa中被分離，1962年首次作為一個治療藥物使用。在歐洲，地奧司明作為血管保護藥劑和慢性靜脈疾病治療劑的使用已經(jīng)超過30年。地奧司明可以是天然來源或從天然產(chǎn)物橙皮苷經(jīng)半合成方法得到。地奧司明是典型的黃酮類化合物，目前多為橙皮苷經(jīng)碘脫氫一步而制到。

歐洲藥典中來源于植物的藥品的質(zhì)量標準有以下幾個特點：1）含量范圍比較嚴格；2）雜質(zhì)要求比格嚴格，不僅規(guī)定了雜質(zhì)的總量，每個雜質(zhì)的限量都進行了規(guī)定；3）檢測結(jié)果比較直觀，不用作過多的計算，標準中一般需配制一定數(shù)量的參比溶液，通過與參比溶液的比較來獲得檢測結(jié)果；4）標準中方法敘述詳盡，如地奧司明相關(guān)物質(zhì)檢查中對HPLC條件的規(guī)定就非常詳盡。我們知道源于植物的藥品常常會出現(xiàn)結(jié)構(gòu)非常相似的現(xiàn)象，不同的HPLC條件，雜質(zhì)峰的情況會不完全一樣，如果對雜質(zhì)進行了深入的研究，固定了雜質(zhì)的檢測條件，會更有利于我們對雜質(zhì)的控制。

近年來,血管疾病患者逐年增加,國內(nèi)外對動脈病的關(guān)注甚多,而世界范圍血管疾病的統(tǒng)計結(jié)果顯示,靜脈疾病是動脈疾病的10倍.慢性靜脈功能不全引起的臨床疾病具有系列的表現(xiàn),從輕度的不適到腿部的慢性潰瘍.痔瘡是特殊部位(肛門)的靜脈功能不全.地奧司明是一種微?；?純化的黃酮類的靜脈活性藥物,其通過增加靜脈張力,促進淋巴液回流,促進微循環(huán)起到治療痔瘡和慢性靜脈功能不全的作用.

一：作用機制

1.增強靜脈張力 地奧司明增強靜脈壁張力,即使在高溫狀態(tài)下也不例外,它引起靜脈的收縮作用比蘆丁等其他藥物更強,在機體酸中毒時,仍可增強靜脈的張力.地奧司明對于靜脈有特異的親和性,而不影響動脈系統(tǒng).

2.改善微循環(huán) 地奧司明可明顯降低白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附,移行,崩解釋放炎性物質(zhì),如組胺,緩激肽,補體,白三烯,前列腺素及過多的自由基等,從而降低毛細血管的通透性及增強其張力,地奧司明還具有降低血液黏稠度,增強紅細胞流速的功能,從而減少微循環(huán)淤滯情況.

3.促進淋巴回流 地奧司明增加淋巴引流速度以及淋巴管收縮作用,從而加快組織間液的回流,改善淋巴回流,減輕水腫.

4.微粒化技術(shù) 地奧司明采用了獨特的微?；夹g(shù),即將直徑為20μm的藥物顆粒轉(zhuǎn)為直徑僅為2μm的微粒,使得藥物與小腸黏膜的接觸面積增加了20倍,吸收能力比未微?；牡貖W司明增加4倍,臨床療效增加>30%.口服地奧司明500mg,單次劑量2片,1h即開始起效,在治療1周后,患者靜脈張力的增加可以維持24h.

二：藥動學(xué)

地奧司明代謝產(chǎn)物為酚酸和馬尿酸.在人體試驗中,口服以14C標記的含有地奧司明制劑后,80%體內(nèi)代謝物主要通過大便排泄,平均有14%隨尿排泄.半衰期(t1/2)是11h.藥物代謝廣泛,在尿中存在的各種酚酸證實了這一點.

三：臨床應(yīng)用

1.適應(yīng)證 治療靜脈,淋巴功能不全相關(guān)的各種癥狀(腿部沉重,疼痛,晨起酸脹不適感),治療急性痔發(fā)作有關(guān)的各種癥狀.

2.用法與用量 服藥劑量:常用劑量為每天2片,當(dāng)用于急性痔發(fā)作時,前4d每天6片,以后3d,每天4片.服用方法:將每日劑量平均分為2次于午餐和晚餐時服用.

3.不良反應(yīng) 有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微腸胃反應(yīng)和自主神經(jīng)紊亂,不良反應(yīng)發(fā)生率約3%,均能迅速緩解,不必中斷治療.

4.禁忌 至今未發(fā)現(xiàn)明顯禁忌證.

5.注意事項 急性痔發(fā)作:用本藥治療不能替代處理其他肛門疾病所需的特殊治療.本治療方法必須是短期治療,不適宜長期用藥.如果癥狀不能迅速消除,應(yīng)進行肛腸病學(xué)檢查并對本治療方案進行重新審查.

6.孕婦及哺乳期婦女用藥 懷孕:動物實驗并未顯示有任何致畸作用.到目前為止,對人類尚無有害作用的報道.哺乳:雖然尚無有關(guān)藥物隨母乳分泌的資料,但治療期間不推薦母乳喂養(yǎng)

7.藥物相互作用 到目前為止,未發(fā)現(xiàn)與其他藥物有相互作用.