手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
山柰酚(kaempferol)屬于黃酮類(lèi)化合物，主要來(lái)源于姜科植物山柰的根莖，又名山柰黃酮醇、山柰素、四羥基黃酮、山柰酚-3等，具有抗癌、防癌、抗病毒、 抗菌、抗氧化、抗炎等多種功效，受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。
山柰酚具有廣譜的抗腫瘤活性，對(duì)肝癌 Huh7細(xì)胞、胃癌MGC-803細(xì)胞及小細(xì)胞肺癌H446細(xì)胞的增殖均有抑制作用。
采用山柰酚處理人口腔癌 KB 細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì) KB 細(xì)胞的增殖具有較明顯的抑制作用，且細(xì)胞增殖抑制率隨山柰酚濃度的升高和處理時(shí)間的延長(zhǎng)而升高，呈時(shí)間及濃度依賴(lài)性。此外，腫瘤細(xì)胞凋亡過(guò)程被抑制是腫瘤發(fā)生的另一關(guān)鍵因素，而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是腫瘤治療廣泛采取的策略，是化療藥物的重要作用機(jī)制之一。
山柰酚各濃度組細(xì)胞凋亡率均顯著升高，表明山柰酚具有誘導(dǎo)人口腔癌 KB 細(xì)胞凋亡的作用。Bcl-2 家族主要由抗凋亡成員 Bcl-2 及促凋亡成員 Bax 組成，是線粒體凋亡途徑過(guò)程中的重要調(diào)節(jié)因子。Bcl-2 通過(guò)減少線粒體細(xì)胞色素C 的釋放而起到抗凋亡作用，而B(niǎo)ax 通過(guò)升高線粒體膜通透性、 釋放細(xì)胞色素 C 而發(fā)揮誘導(dǎo)凋亡作用。Caspase-3 可直接作為凋亡的效應(yīng)分子或?qū)У蛲鲂盘?hào)存在，是細(xì)胞凋亡過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白，具有使細(xì)胞DNA 片段化和染色質(zhì)凝集、 最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的作用。
山柰酚可以降低人口腔癌KB 細(xì) 胞 Bcl-2 基因表達(dá)，升高Bax基因表達(dá)及Caspase-3活性。山柰酚可能通過(guò)線粒體途徑下調(diào) Bcl-2 等抗凋亡基因表達(dá)，上調(diào) Bax 等促凋亡基因表達(dá)，進(jìn)而激活 Caspase-3 活性，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡發(fā)生。Wnt /β-catenin 信號(hào)通路的異常激活參與了腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移等多種惡性生物學(xué)過(guò)程，與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。在口腔癌患者中 Wnt 信號(hào)通路中的β-catenin蛋白的表達(dá)水平升高，而 β-catenin 蛋白表達(dá)水平與口腔癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。此外，β-catenin 蛋白可通過(guò)結(jié)合Wnt 信號(hào)通路中的靶位點(diǎn)，激活Wnt信號(hào)通路，進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)下游靶蛋白 Cmyc、 Cyclin D1 等表達(dá)的作用。山柰酚處理人口腔癌 KB 細(xì)胞 48 h 后，β-catenin 蛋白及其下游 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達(dá)水平均降低，提示山柰酚對(duì)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路有抑制作用。
目前，以 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路為靶點(diǎn)來(lái)研究和設(shè)計(jì)抗腫瘤藥物已經(jīng)成為本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。劉永剛等的研究表明，化療藥物順鉑或紫杉醇均具有抑制 β-catenin、 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達(dá)的作用，對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的增殖抑制及誘導(dǎo)凋亡作用與 Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可通過(guò)抑制 Wnt 信號(hào)通路的活性，阻斷結(jié)腸癌 CSC 細(xì)胞分化過(guò)程，從而發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用。五味子乙素也可通過(guò)抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的激活，發(fā)揮抑制人卵巢癌 Skov3 細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡作用。鑒于此，以Wnt/β-catenin 信號(hào)通路為作用靶點(diǎn)的山柰酚，也將具有良好的應(yīng)用前景。
由于缺少易電離的水溶性基團(tuán)，山柰酚較難溶于水。作為一種抗氧化劑，一般是以懸浮液的形式進(jìn)行使用。山柰酚具有較強(qiáng)的吸附速率，然而由于缺少反應(yīng)性基團(tuán)，山柰酚難 以在紡織材料，尤其是在棉織物上進(jìn)行固著。另外，缺少鄰位羥基使得山柰酚也難以借助過(guò)渡金屬的絡(luò)合作用實(shí)現(xiàn)在棉織物上的有效固著。
針對(duì)山柰酚抗氧化劑缺少水溶性基團(tuán)、反應(yīng)性基團(tuán)，難以在棉織物上進(jìn)行有效固 著的問(wèn)題，CN201710105705.3提供了一種山柰酚抗氧化劑及其在棉織物上的應(yīng)用。通過(guò)以下技術(shù)實(shí)現(xiàn)的：一種山柰酚抗氧化劑，所述山柰酚抗氧化劑連接有二氯均三嗪基與磺酸鈉基，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示。
優(yōu)選地，所述山柰酚抗氧化劑的制備步驟如下：
1)化合物A(式II)的制備：按重量比1：3～5混合山柰酚和濃硫酸，得混合液，室溫條件下，以2000～4000轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢璺磻?yīng)3～5小時(shí)后，加入8～10倍重量于混合液的飽和氯化鈉溶 液，靜置1～2小時(shí)，抽濾并利用蒸餾水進(jìn)行重結(jié)晶，即得化合物A(式II)；
2)化合物B(式III)的制備：按重量比1：1～1.5：2～4：30～40混合化合物A、對(duì)胺基苯甲 酰氯、三乙胺和二氯乙烷，在氮?dú)猸h(huán)境下攪拌12～24小時(shí)后抽濾并利用蒸餾水進(jìn)行重結(jié)晶， 即得化合物B(式III)；
3)山柰酚抗氧化劑(式I)的制備：按重量比1：0.8～1.2：0.5～0.8：15～20混合化合物 B、三聚氯氰、三乙胺、丙酮，在氮?dú)猸h(huán)境下，攪拌12～24小時(shí)后抽濾并利用蒸餾水進(jìn)行重結(jié)晶，即得山柰酚抗氧化劑(式I)。
一種山柰酚抗氧化劑在棉織物上的應(yīng)用，步驟如下：
1)稱(chēng)取織物重量1～3％的山柰酚抗氧化劑，待用；
2)將棉織物按浴比1：30～50浸入水中，依次加入織物重量0.01～0.03％的表面活性劑、步驟1)所準(zhǔn)備的山柰酚抗氧化劑、織物重量50～100％的中性鹽，浸漬30～60分鐘后，升溫至40～60℃并加入織物重量10～20％的堿劑，15～30分鐘后取出織物以水沖洗、烘干后，即得抗氧化棉織物。
[1]李紅,陳金銳,安琪,劉萌萌.山柰酚對(duì)人口腔癌KB細(xì)胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信號(hào)通路的影響[J].中藥材,2018,41(01):207-210.
[2]CN201710105705.3 一種山柰酚抗氧化劑及其在棉織物上的應(yīng)用