5197-62-6 / 2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，簡(jiǎn)稱CEEE，外觀為無(wú)色透明液體。2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇作為PranedipineTartrate和LJP-920等藥物的中間體，是一種醫(yī)藥化工的重要中間體。

制備^[1]

在1000ml三口燒瓶中,加入2-氯乙醇685g(8.5mol),催化劑3.3g，開動(dòng)攪拌器和加熱器，升溫至40℃（為使反應(yīng)溫度維持在40-50℃，要控制環(huán)氧乙烷通入速度，必要時(shí)可采用水浴控溫），向燒瓶中緩慢通入44g環(huán)氧乙烷，通入時(shí)間為1.5-2h。為使反應(yīng)完全，通環(huán)氧乙烷結(jié)束后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5h。攪拌結(jié)束，升溫，減壓條件下脫去過量2-氯乙醇，真空度0.075mPa（水沖泵），最后脫溶溫度為105℃，收集到2-氯乙醇約592g（可以循環(huán)使用），燒瓶?jī)?nèi)得到以中間產(chǎn)物2-氯乙氧基乙醇為主的物料。

將三口燒瓶?jī)?nèi)的物料降溫至45-50℃，加入0.7g三氟化硼乙醚，攪拌下通入46.2g（1.05mol）環(huán)氧乙烷，通入時(shí)間為1.5-2h，為使反應(yīng)溫度維持在45-55℃，要控制環(huán)氧乙烷通入速度，必要時(shí)可采用水浴控溫。同時(shí)，為使反應(yīng)完全，通環(huán)氧乙烷結(jié)束后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5h。反應(yīng)結(jié)束后，升溫，真空減壓下進(jìn)行蒸餾，取中間餾分（餾分溫度115-123℃，真空度10mmHg）為無(wú)色透明液體。將收集的中間餾分真空減壓條件下精餾，取中間餾分（餾分溫度118-121℃，真空度10mmHg）為無(wú)色透明液體，123.6g，氣相含量97.7%，總73.3%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201410212574.5 一種2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制備方法