518-34-3 / 漢防己甲素和漢防己乙素的制備方法

背景技術(shù)

中藥粉防己在中國(guó)應(yīng)用己有上千年的歷史，粉坊己（又稱漢防己）是防己科千金藤屬植物（St印hania tetrandra S. Moore）的干燥根切片，其根種主要有效成分為漢防己堿（漢防己甲素，粉防己堿）和漢防己諾林堿（漢防己乙素，fangehinoline），漢防己丙素，不再含黃酮酚，酚類，有機(jī)酸，揮發(fā)油等。存在漢防己堿，漢防己諾林堿具有鎮(zhèn)痛，消炎，降壓，抗腫瘤，松弛橫紋肌等作用，發(fā)現(xiàn)研究漢漢防己堿還具有抗心律失常的作用。

漢防己甲素是從中藥粉防己的干燥根中提取的成分，是純野生藥材。粉防己生長(zhǎng)在山野丘陵、草叢或矮林邊緣，在一米深以下的地層中，耐干、耐旱，由于深層的土壤養(yǎng)分不足，所以生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，一般粉防己要在地下生長(zhǎng)幾年甚至十幾年。粉防己的主產(chǎn)地是江西、湖南，在浙江、安徽、湖北等省也有生長(zhǎng)。

防己甲素和漢防己乙素（fangehinoline）的方法多釆用下面的工藝：醇提取后用堿調(diào)PHIO，再用氯仿萃取，濃縮，濃縮膏經(jīng)柱色譜分離，乙醇，結(jié)晶，現(xiàn)有工藝存在的問題是：1，工藝復(fù)雜：工藝步驟多，操作難度大，而且采用同一條工藝路線不能同時(shí)得到兩種成分； 2，生產(chǎn)成本高：工藝中溶劑種類多，要經(jīng)柱色譜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，因此生產(chǎn)成本較高。

漢防己甲素和漢防己乙素的提取分離方法

依次包括以下步驟：

（1）粉碎：取600kg原料粉碎通過16mm篩，得粉碎料595kg。原料含量為：粉防己甲素0.95％，粉防己乙素0.495％。

（2）提取：取粉碎粉末500公斤，提取提取罐中，將40公斤石灰粉逐漸隨原料加入，然后加入2000公斤濃度為70％的甲醇，熱回流提取3次，1.5h /次，合并提取液5520kg，提取液減壓蒸餾濃縮至260kg，放置時(shí)間，12小時(shí)后過濾得沉淀40kg，沉淀烘干得粗品18kg。

經(jīng)高壓液相（HPLC）檢測(cè)得：提取液中含有粉防己甲素5.24kg，粉防己乙素2.73kg，計(jì)算得提取92％；烘干粗品中含有粉防己甲素4.88kg，粉防己乙素2。38kg，計(jì)算得沉淀有效成分回收率分別為93％和87％。

（3）結(jié)晶：沉淀干燥得粗品18kg，加入54kg硫酸，熱回流攪拌，共溶解3次，1小時(shí)/次，板框壓濾，每次用30kg脫水洗滌過濾渣，合并溶解過篩及洗漆液，共220kg溶解溶解液，常壓蒸餾濃縮至36kg，靜置降溫到室溫，放置??15小時(shí)后離心過濾，烘干得結(jié)晶6.5kg。

經(jīng)高壓液相（HPLC）檢測(cè)得：粉防己甲素63.7％，粉防己乙素29.2％。計(jì)算得沉淀有效成分回收率分別為84。8％和82。8％。

（4）粗品制備：烘干得結(jié)晶6.5kg加入20kg苯，在10?15t：條件下攪拌溶解，共溶解2次，l小時(shí)/次，板框壓濾，每次用5kg苯洗滌過濾渣，合并溶解過濾液和洗滌液，共45kg苯溶解液和4kg苯不溶物。苯溶解液常壓蒸餾濃縮得濃縮膏5kg，為粉防己甲素粗品，苯不溶物為粉防己乙素粗品。

粉防己乙素粗品烘干得2.1kg，經(jīng)高壓液相（HPLC）檢測(cè)得：粉防己甲素粗品烘干得2.1kg，粉防己甲素粗品烘干得4.4kg，經(jīng)高壓液相（HPLC）檢定測(cè)得：粉防己甲素1.7％，粉防己甲素1.7％。（5）純化：

①將漢防己乙素粗品烘干得2。lkg，用6。4kg醋酸熱回流溶解1。5小時(shí)，

溶解完后分別過濾，不溶物少量沉淀洗滌，分別合并洗滌液，溶解液放置于室內(nèi)，然后結(jié)晶24小時(shí)，過濾結(jié)晶烘干得1.75kg結(jié)晶產(chǎn)物，即為漢防己乙素。每秒0.29％，含量為98％。

②將漢防己甲素粗品烘干得4。4kg，用13。2kg醋酸熱回流溶解1。5小時(shí)，溶解完成后分別過濾，不溶物少量補(bǔ)充洗滌，分別合并洗滌液，溶解液放置房間，然后結(jié)晶24小時(shí)，過濾結(jié)晶烘干得3.7g結(jié)晶產(chǎn)品，即為漢防己甲素。粉防己甲素收進(jìn)0.62％，含量為97％。