514-36-3 / 醋酸氟氫可的松的制備

背景及概述^[1]

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥主要由于腎上腺皮質(zhì)激素生物合成過(guò)程中所必需的酶存在缺陷，致使皮質(zhì)激素合成不正常。醋酸氟氫可的松，為美國(guó)臨床指南治療失鹽型腎上腺皮質(zhì)增生綜合征及阿狄森氏綜合征唯一推薦鹽皮質(zhì)激素藥物。醋酸氟氫可的松在原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥中，主要發(fā)揮鹽皮質(zhì)激素作用，可與糖皮質(zhì)類固醇一起用于替代治療，也適用于低腎素低醛固酮綜合征和自主神經(jīng)病變所致直立性低血壓等。

藥理作用^[2]

醋酸氟氫可的松為氫化可的松C9位氟的衍生物，屬中效糖皮質(zhì)激素，有抗炎、抗過(guò)敏和止癢作用。其抗炎作用是氫化可的松的15倍，鈉潴留作用為氫化可的松的百倍以上。

適應(yīng)癥^[2]

醋酸氟氫可的松用于對(duì)糖皮質(zhì)激素有效的皮膚病，如接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等。

禁忌癥^[2]

①對(duì)本藥及基質(zhì)成分過(guò)敏者和對(duì)其他糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者禁用；②急性細(xì)菌性、真菌性及病毒性等感染性皮膚病禁用。

不良反應(yīng)^[2]

①可有燒灼感、皮膚刺激感，偶可發(fā)生接觸性皮炎；②長(zhǎng)期局部外用，可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、皮膚萎縮，增加對(duì)感染的易感性等，封包治療時(shí)更多見；③長(zhǎng)期用于面部可出現(xiàn)痤瘡樣疹、酒渣樣皮炎、顏面紅斑、口周皮炎等；④長(zhǎng)期、大面積使用可因藥物的累計(jì)吸收作用出現(xiàn)皮質(zhì)功能亢進(jìn)征(庫(kù)欣綜合征)，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、滿月臉、高血壓、骨質(zhì)疏松、精神抑郁、傷口愈合不良等；⑤兒童長(zhǎng)期使用可抑制生長(zhǎng)和發(fā)育。

注意事項(xiàng)^[2]

①皮膚有化膿感染和真菌感染時(shí)須同時(shí)使用抗感染藥物，如同時(shí)使用后，感染的癥狀沒(méi)有及時(shí)改善，應(yīng)停用本藥直至感染得到控制；②不能長(zhǎng)期或大面積使用，同一部位不可超過(guò)2周。

用法用量^[2]

外用適量，涂搽于患處。一日2次。

制劑規(guī)格^[2]

醋酸氟氫可的松軟膏：10g：2.5mg

制備^[3]

1）11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的制備

將化合物1(1g，2.49mmol)溶于二氯甲烷20ml，降溫至0～10℃，加入40％氫氟酸水溶液5ml和60％高氯酸水溶液5ml。在0～10℃下，反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，加入水50ml，用二氯甲烷50ml×2萃取水相兩次，合并二氯甲烷相，用水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮得泡沫狀固體，經(jīng)柱層析純化得氟氫可的松醋酸酯。

2）11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的重結(jié)晶

將氟氫可的松醋酸酯粗品(0.5g，1.18mmol)懸浮于乙酸乙酯30ml，加熱至回流，溶清后，自然冷卻至室溫，有白色固體析出，過(guò)濾，干燥得氟氫可的松醋酸酯0.25g，收率50.0％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201910046041.7一種醋酸氟氫可的松口腔速溶膜劑及其制備方法

[2]最新皮膚科藥物手冊(cè)

[3]CN201610888440.4一種氟氫可的松醋酸酯的制備方法