51115-67-4 / 涼味劑N, 2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的合成方法

背景

涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺（WS-23)是應(yīng)用非常廣泛的非薄荷酰胺 類涼位劑，其涼感不如薄荷腦強(qiáng)但其無刺激性，廣泛應(yīng)用于日化、食品、醫(yī)藥、煙草等行業(yè)。

目前已報(bào)道的以2, 2-異丙基丙腈為中間體合成涼味劑WS-23的工藝，是將 2, 2-異丙基丙腈水解成2, 3-三甲基-2-異丙基丁酸，再酰氯化，最后和甲胺反應(yīng)得到目標(biāo) 產(chǎn)品，或以2, 2-異丙基丙腈為原料在濃硫酸或氯磺酸催化下，與甲醇反應(yīng)一步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。

如專利US 4230688 公開了美國(guó) Wilkinson Sword Ltd，以二異丙基丙腈（DIPPN) 為起始原料，先水解生成二異丙基丙酸，然后與氯化亞砜反應(yīng)生成相應(yīng)的酰氯，最后與甲 胺反應(yīng)制得涼位劑WS-23。改工藝的缺點(diǎn)是產(chǎn)生的三廢多，安全性較差，工藝復(fù)雜不符合綠 色化學(xué)。

如專利 US 6482983 公開了美國(guó) Millennium Specialty Chemicals 公司的合成工 藝與香料香精化妝品2007年12月第6期《新型涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺 (WS-23)的合成》中李家玉、張弛報(bào)道的類似都是以2, 2-異丙基丙腈為中間體，在濃硫酸或 氯磺酸作為催化劑條件下與甲醇一步反應(yīng)得到產(chǎn)品，該工藝類似里特反應(yīng)，該工藝的缺點(diǎn) 是中間體轉(zhuǎn)化率低、二廢多、反應(yīng)雜質(zhì)多，且難除去，影響廣品的涼感。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的 合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的 合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將原料2, 2-異丙基丙腈、醇、酸性氣體按照摩爾量為1 :3?5 :3?5的比加 入500mL的高壓釜中，在攪拌條件下加熱回流4?10h，回收過量的酸性氣體和醇，得到反應(yīng) 物，將反應(yīng)物經(jīng)過冷卻后采用碳酸氫鈉洗兩次后，采用飽和的氯化鈉溶液萃取，靜止、分液、 干燥后得2, 3-二甲基-2-異丙基丁酸酯。

(2)將⑴中反應(yīng)到的2,3_二甲基-2-異丙基丁酸酯和胺及堿性催化劑按照摩爾 的量之比為I :1. 5?5 :0. 04?0. 3分別加入500mL的高壓釜中，在攪拌的條件下回流反 應(yīng)8h后，回收胺的醇溶液，加入有機(jī)溶劑，中和至中性，后水洗兩次，分液，在0°C左右溫度 下結(jié)晶，抽濾，烘干即得涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。

優(yōu)選的，酸性氣體為氯化氫、溴化氫和三氧化硫中的一種或幾種的混合物，所述的醇為甲醇和乙醇中的一種或兩種混合物。

優(yōu)選的，胺為甲胺，所述的堿性催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種。

合成工藝路線如下：

采用上述技術(shù)方案的有益效果是：本發(fā)明一種涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基 丁酰胺的合成方法的三廢少，工藝過程簡(jiǎn)單，反應(yīng)中涉及到的原料可回收循環(huán)套用，綠色環(huán) 保，并且制備出的產(chǎn)品單雜少，產(chǎn)品涼感持久，香氣純正。

合成操作步驟

(1)將原料2, 2-異丙基丙腈、醇、酸性氣體按照摩爾量為1 :3?5 :3?5的比加 入500mL的高壓釜中，在攪拌條件下加熱回流4?10h，回收過量的酸性氣體和醇，得到反應(yīng) 物，將反應(yīng)物經(jīng)過冷卻后采用碳酸氫鈉洗兩次后，采用飽和的氯化鈉溶液萃取，靜止、分液、 干燥后得2, 3-二甲基-2-異丙基丁酸酯。

(2)將（1)中反應(yīng)到的2,3_二甲基-2-異丙基丁酸酯和胺及堿性催化劑按照摩爾 的量之比為I :1. 5?5 :0. 04?0. 3分別加入500mL的高壓釜中，在攪拌的條件下回流反 應(yīng)8h后，回收胺的醇溶液，加入有機(jī)溶劑，中和至中性，后水洗兩次，分液，在0°C左右溫度 下結(jié)晶，抽濾，烘干即得涼味劑N，2, 3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。

其中，酸性氣體為氯化氫、溴化氫和三氧化硫中的一種或幾種的混合物，所述的醇 為甲醇和乙醇中的一種或兩種混合物，胺為甲胺，所述的堿性催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉、氫 氧化鈉和氫氧化鉀中的一種。