51-80-9 / 四甲基甲烷二胺的制備方法和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

四甲基甲烷二胺是一種有機(jī)堿，可由二甲胺和甲醛反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報道其可用于制備治療精神分裂癥的丁苯那嗪。

制備^[1-2]

報道一、

在1 L三口瓶中，加入162 g甲醛水溶液，冷卻至0～5 ℃后，緩慢 滴加545 g二甲胺水溶液。自然升溫到室溫（28 ℃），攪拌8小時。 將反應(yīng)液冷卻到0～5 ℃后，緩慢加入250 g氫氧化鉀固體，分出有 機(jī)相，用50 g氫氧化鈉干燥。過濾后，常壓蒸餾有機(jī)相得到172 g四甲基甲二胺，產(chǎn)率84%，HPLC純度99%。

報道二、

在冰水浴冷卻下，加入15ml37wt%的甲醛水溶液于反應(yīng)瓶中，攪拌下，用滴液漏斗滴加50ml33wt%鹽酸二甲胺的水溶液，滴加完畢后，室溫攪拌30min，然后加入固體NaOH至溶液形成兩相，分液漏斗分成兩層，用固體NaOH干燥，放置過濾，常壓蒸餾，收集83℃餾分得到四甲基甲烷二胺。

應(yīng)用^[3]

CN201210442489.9報道了四甲基甲烷二胺可用于制備丁苯那嗪，包括以下步驟：步驟一，四甲基甲烷二胺溶于有機(jī)溶劑中，滴加乙酰氯后，再滴加5-甲基-2-己酮，進(jìn)行胺甲基化反應(yīng)得到中間體3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮；步驟二，將步驟二制得的3-[(二甲基氨基)甲基]-5-甲基-2-己酮與6,7-二甲氧基-3,4-二氫異喹啉鹽酸鹽反應(yīng)，制得丁苯那嗪。本發(fā)明使用便宜易得的原料作為起始原料，以亞胺鹽為胺甲基化試劑對5-甲基-2-己酮進(jìn)行胺甲基化反應(yīng)，提高了化學(xué)反應(yīng)的區(qū)域選擇性；以水為反應(yīng)溶劑制備丁苯那嗪，操作簡便，沒有復(fù)雜的后處理過程，具有很好的工業(yè)應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201210442489.9 丁苯那嗪的合成方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410152287.X 葛根素衍生物的制備方法

[3] CN201210442489.9丁苯那嗪的合成方法