51-48-9/L-甲狀腺素的合成

L-甲狀腺素是一種重要的激素 ,用來治療呆小病、粘液瘤、肥胖病等人類疾病 。早期人類都是用動物的甲狀腺組織來提取甲狀腺素。甲狀腺素的光 學 活 性 在 20世 紀 30年代首先由Harington和Salter發(fā)現 ,他們從動物甲狀腺體的蛋白質用發(fā)酵 水解方法提取了 L-甲狀腺素,從而避免了堿性水解 的消旋現象 ,同樣的結果也由 Fo ster和 Palmer等人在甲狀腺體初步發(fā)酵后再酸性水解的方法而獲得。但是從動物甲狀腺體組織提取的 L-甲狀腺 素純度低、光學純度比較差 ,而且數量亦受到限制。 40年代起 ,人們開始用合成方法來生產 L-甲狀腺素 。就合成方法而言 , 可以歸納為兩大類:

( a) 化學合成法

以 L-酪氨酸為起始原料合成 L-甲狀腺素有多 種路線 ,最有代表性的為 Chalmers 開發(fā)的經典路線 。

此合成工藝需要八步反應 ,雖可保留其光學活 性 ,但操作步驟非常復雜 ,產率低 ,成本較高。

( b) 孵化反應 ( Incubatio n) ,即“消化-偶合反 應” ( digestive coupling reaction)。

作者采用 3, 5-二碘-L-酪氨酸為原料 ,經孵化反應合成了高純度、高生物活性的L-甲狀腺素 ,縮短了工藝路線 ,降低了生產成本 ,是較理想的合成路線。

1 實驗部分

1.1 儀器和原料 W RS-1A數字熔點測定儀 (上海物理化學儀器 廠) ; W ZZ-2A數字旋光測定儀 (上海物理光學儀器 廠 ) ; L-酪氨酸 ( BR級 ) , I2、醋酐、乙醇、雙氧水等為 工業(yè)品 ,鹽酸、氨水為化學純。

1.2 合成原理

結果和討論

孵化反應是合成 L-甲狀腺素的核心部份 ,孵化 反應一般收率都比較低 ,所以有必要將工藝條件優(yōu) 化 ,盡可能提高收率 ,降低生產成本。

參考文獻:

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