51-41-2 / 去甲腎上腺素的作用

背景及概述^[1][2]

去甲腎上腺素（NE）屬于兒茶酚胺類的具有生理活性物質(zhì)。以酪氨酸為原料，在多種酶的作用下，逐步加工合成。它既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺能神經(jīng)元合成和分泌，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含量較少。由神經(jīng)末梢釋放出來的NE，一般均在局部發(fā)揮作用，并迅速被酶分解而失活或被神經(jīng)末梢重新吸收，不進(jìn)入血液。因此，循環(huán)于血液中的NE主要來自腎上腺髓質(zhì)。

NE對中樞神經(jīng)元的作用較為復(fù)雜，既有抑制作用，如給貓腦室注射NE，引起嗜睡、木僵、輕度麻醉;也有興奮作用。NE傳遞的信息可能不是特異性的(如痛覺、觸覺)，而是造成一種興奮背景(如維持覺醒狀態(tài))，以利于其他神經(jīng)活動(dòng)的進(jìn)行。以NE為遞質(zhì)的神經(jīng)系統(tǒng)的適度興奮，可以產(chǎn)生興奮和欣快的情緒，過度興奮可能導(dǎo)致躁狂和攻擊行為。NE有明顯的縮血管作用，可使外周阻力升高，動(dòng)脈血壓上升，臨床上常用作“升血壓藥”。

還可促進(jìn)肝糖原分解成葡萄糖而使血糖升高，加速脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加。從藥理學(xué)的觀點(diǎn)，去甲腎上腺素進(jìn)行許多活動(dòng)，主要限于循環(huán)器官的水平。它引起小動(dòng)脈血管收縮，與升高的外周阻力和血壓。去甲腎上腺素對心臟不具有特別明顯的作用，但可由反射途徑引起通過迷走神經(jīng)反射的心率降低。去甲腎上腺素還產(chǎn)生支氣管平滑肌和胃腸肌肉的中度松弛和在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和大腦循環(huán)水平的適度作用。

從治療的觀點(diǎn)，其在急性低血壓，特別是如果伴隨有外周血管張力的喪失，的狀況中因其增壓作用被使用。通常，去甲腎上腺素的作用是短暫的，因?yàn)檫@種分子在體內(nèi)通過兩種代謝途徑被快速失活：由氧化酶操作的氧化脫氨基，和由甲基轉(zhuǎn)移酶操作的甲基化。去甲腎上腺素通常以溶液的形式通過靜脈緩慢輸注施用，并可用于心血管崩潰的病例，與低外周阻力相關(guān)的休克狀態(tài)(所謂的膿毒癥休克)以及恢復(fù)和維持生理血壓水平。1mg/ml濃度的去甲腎上腺素注射用溶液是市場上可得的。

作用與用途^[3]

本品主要激動(dòng)α-受體，對β-受體激動(dòng)作用很弱，有較強(qiáng)的血管收縮作用，使全身小動(dòng)、靜脈都能收縮，但能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加外周阻力使血壓上升，腎臟血流量減少，臨床上主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤或交感神經(jīng)切除后和各種休克的搶救(出血性休克例外)，以提升血壓，保證對重要器官(如腦)的血液供應(yīng)，也可用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。不宜長時(shí)間使用，以防引起血管持續(xù)強(qiáng)烈收縮而導(dǎo)致組織缺氧，如有過量可用酚妥拉明對抗解除血管收縮作用。

規(guī)格^[4]

注射劑：2mg/1ml，10mg/2ml。

用法用量^[4]

在補(bǔ)足血容量的前提下，用5%葡萄糖或葡萄糖鹽水稀釋后靜滴，成人開始以8～12μg/min速度滴注，調(diào)整滴速使血壓升至理想水平。維持量為2～4μg/min。在必要時(shí)可超越以上劑量。小兒常以每分鐘0.02～0.1μg/kg速度滴注，按需要調(diào)節(jié)滴速。本品不宜皮下或肌內(nèi)注射。

不良反應(yīng)^[5]

1.藥液外漏可引起局部組織壞死。

2.本品強(qiáng)烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導(dǎo)致缺氧和酸中毒;持久和大量使用時(shí)，可使回心血量減少，外周阻力增加，心排血量減少，后果嚴(yán)重。

3.濃度高時(shí)，注射局部和周圍發(fā)生反應(yīng)性血管痙攣，局部皮膚蒼白，時(shí)間久時(shí)引起缺血性壞死。

4.個(gè)別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。

5.以下反應(yīng)如持續(xù)出現(xiàn)須加注意，焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。

6.過量時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。7.高血壓、動(dòng)脈硬化、無尿病人禁用。

注意事項(xiàng)^[4]

1. 本品有過敏反應(yīng)，孕婦及哺乳期婦女、缺氧、閉塞性血管病、血栓形成者慎用。

2. 應(yīng)用中必須監(jiān)測中心靜脈壓、肺動(dòng)脈舒張壓、尿量、心電圖等。

藥物相互作用^[4]

1.本品與全麻藥必須同用時(shí)要減量；

2. 與β受體阻滯劑、降壓藥、洋地黃類分別合用時(shí)可引起高血壓、心律失常;與麥角制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、甲狀腺激素同時(shí)使用時(shí)，血管收縮作用增強(qiáng)。

制備^[6]

在醚類溶劑中利用還原劑將去甲腎上腺素酮還原生成去甲腎上腺素，得到含有去甲腎上腺素的溶液；向所述含有去甲腎上腺素的溶液中加入(-)-二異松蒎基氯硼烷的摩爾量的2 至3倍(例如，2.5倍)的酸，并回流；分離除去有機(jī)層，然后調(diào)節(jié)水層的pH到9.0至12.5；濾出所述去甲腎上腺素。

主要參考資料

[1] 心理咨詢大百科全書

[2] 奧古斯托·米提蒂利;伊麗莎白·多納蒂;尼古拉·卡龍佐羅.用于產(chǎn)生去甲腎上腺素的穩(wěn)定低濃度、可注射溶液的方法.CN201580010039.4，申請日
20150226

[3] 新編心血管藥物手冊

[4] 常用臨床藥物手冊

[5] 臨床常用藥物

[6] 皮金紅;趙濤濤;彭凱;張偉;鄧軍;張琦.一種合成去甲腎上腺素的方法.CN201611010389.3，申請日20161117