50877-41-3/1-芐基-4-溴吡唑的制備

背景及概述^[1][2]

1-芐基-4-溴吡中文別名1-芐基-4-溴-1H-吡唑、4-溴-1-芐基-1H-吡唑，CAS號50877-41-3，化學(xué)式C₁₀H₉BrN₂。分子量237.09600。密度1.44g/cm3，沸點344.4ºC at 760 mmHg，閃點162.1ºC，折射率1.623。1-芐基-4-溴吡唑由于它們與咪唑衍生物如組胺和組氨酸的結(jié)構(gòu)相似,可用于制備含有吡唑核的一些胺和氨基酸。

如果吸入1-芐基-4-溴吡，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)^[1，3]

制備及應(yīng)用^{[2，4-5]}

1-芐基-4-溴吡唑的制備如下：100mL圓底燒瓶加入4-溴吡唑（4.41g，30mmol），四丁基溴化銨（484mg，1.5mmol）和氫氧化鉀顆粒（3.37g，60mmol）。將混合物超聲處理15分鐘后，滴加芐基氯（5.2mL，45mmol），將所得混合物過夜。 在攪拌下加入乙醚（20mL），水（20mL）和稀鹽酸（1mL，10％）。 用水（2×20mL）洗滌有機層并用MgSO 4干燥。 減壓除去溶劑，產(chǎn)物經(jīng)硅膠快速色譜純化（己烷/乙酸乙酯10：1），得到所需產(chǎn)物1-芐基-4-溴吡唑，白色固體（6.74g，95％收率）。熔點51-52℃（點燃44-45℃）。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ7.53（s，1H），7.42-7.33（m，4H），7.28-7.22（m，2H），5.29（s，2H）; 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）：δ140.4,136.2,129.8,129.4,128.8,128.3,93.9,57.1。

1-芐基-4-溴吡唑可進一步反應(yīng)制備1-芐基-4-氰基吡唑：在110℃下，在24小時內(nèi)將1-芐基-4-溴吡唑（308mg，1.74mmol）轉(zhuǎn)化為1-芐基-1H-吡唑-4-甲腈。 通過硅膠柱色譜（己烷/乙酸乙酯5：1）純化粗產(chǎn)物，得到所需產(chǎn)物，為淺黃色固體（252mg，80％收率）。熔點61-63℃。

主要參考資料

[1] INSTITUTE OF TECHNOLOGY Patent: WO2004/13094 A2, 2004 ; Location in patent: Page 99-100 ;