50709-35-8 / 2,5-二氯苯肼鹽酸鹽的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

2,5-二氯苯肼鹽酸鹽是一種有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，可用作有機(jī)中間體。

制備^[1]

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將濃鹽酸 (120 ml, 32%, 1.2 moles) 加入到500ml瓶中，然后降溫到 -2 至 0℃，低溫?cái)嚢?。然后?,5-二氯苯胺(20 g, 123 mmoles) 一次性加入。保持-2 至 0℃，將亞硝酸鈉 (10.2 g, 0.148 moles) 溶于水(20 ml) 緩慢滴加到上述酸性體系，滴畢繼續(xù)攪拌一小時(shí)。維生素C (22.8 g, 0.129 moles) 分批加入上述體系。然后升至室溫(18-20℃) ，繼續(xù)加熱到 40℃，保持2小時(shí)。最后將至室溫(18-20℃)，加入水 (50 ml) 。上述混合體系在20-25℃攪拌16小時(shí)，過濾，水洗濾餅，得到濕重110 g 的草酸中間體。將108g草酸中間體懸浮于濃鹽酸 (160 ml) 和水 (90 ml) 中，在90℃攪拌2小時(shí)。將橙色混懸液將至室溫20-25℃攪拌16小時(shí)。過濾，干燥得22.4 g 黃色固體2,5-二氯苯肼鹽酸鹽水合物(HPLC：98.3%；產(chǎn)率：71% )。

應(yīng)用^[2]

CN201610788072.6報(bào)道了2,5-二氯苯肼鹽酸鹽可用于合成下圖中的一種苯基噠嗪酮類衍生物2-(2,5-二氯苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙 氧基噠嗪-3(2H)-酮。

1)取2,5-二氯苯肼鹽酸鹽16.2g，馬來酸酐9.8g溶于加入200ml純化水。攪拌下，緩慢加入 40ml濃鹽酸，加完后加熱回流，反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完畢，冰水浴冷卻，析出黃色固體。抽濾，濾 餅用水洗兩次。取出濾餅用飽和NaHCO3溶解，在濾去不溶物，清液用濃鹽酸調(diào)到pH值到2～3 之間，析出白色固體，抽濾干燥后得15.8g，收率76.7％。

2)取第一步產(chǎn)物10.4g，無水碳酸鉀13.8g，1,3-二溴丙烷18.8g，加入100ml丙酮，加熱回流反應(yīng)4小時(shí)，冷至室溫，過濾，蒸干溶劑，得淺黃色油狀物，經(jīng)快速層析柱得棕色油狀物9.8g，收率60.2％。

3)取第二步產(chǎn)物1.60g，2,5-二氯苯并[d]異惡唑-3-哌啶鹽酸鹽1.0g，碳酸鉀2.0g，加入50ml乙腈，加熱回流反應(yīng)6小時(shí)，冷至室溫，蒸干溶劑，加入適量二氯甲烷，水洗，分去水層，有機(jī)層加無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，得黃色油狀物，經(jīng)快速層析柱得淡黃色油狀物 1.77g，收率76.0％。

主要參考資料

[1] WO2002044133A1

[2] CN107793362