50638-48-7 / 4-溴-2,3-二甲基苯甲醚的制備及應用

背景及概述^[1][2]

4-溴-2,3-二甲基苯甲醚是一種有機化學中間體，一般由2,3-二甲基苯甲醚溴代得到，溴代試劑可以選擇溴素或NBS。

制備^[1-2]

方法一、

將Br₂（5.3g，33.2mmol）在CCl₄（15mL）中的溶液加入到中間體2,3-二甲基苯甲醚（4.1g，30.2mmol）在DCM（100mL）中的溶液中，并將所得溶液攪拌1小時。 濃縮反應混合物并通過色譜法純化，得到1.7g（26％）中間體4-溴-2,3-二甲基苯甲醚。¹HNMR（DMSO-d6）：7.33（d，J = 8Hz，1H），6.58（d，J = 8Hz，1H），3.78（s，3H），2.36（s，3H），2.19（s，3H）。

方法二、在0℃下，向2,3-二甲基苯甲醚（13.6g，100mmol）的5mL CH₃CN溶液中加入NBS（18.7g，105mmol）。在室溫下攪拌反應3小時后，減壓蒸發(fā)溶劑并加入CCl₄。過濾固體，用CCl₄洗滌，除去溶劑。產(chǎn)率為98％，為無色油狀物。¹H NMR（CDCl₃,400MHz）δ= 7.36（d，J = 8.8Hz，1H），6.61（d，J = 8.8Hz，1H），3.81（s，3H），2.39（s，3H），2.23（s，3H）；¹³C NMR（CDCl₃,100MHz）δ= 156.6,136.8,129.6,127.0,116.3,109.3,55.6,19.8,12.8; FTIR（KBr，neat，cm^-1）：ν3336,2935,1572,1460,1260,1106,796,585;HRMS（ESIMS，m/z）計算值C9H12BrO [M + H] ⁺ 215.0066，實測值215.0062。

應用^[1]

4-溴-2,3-二甲基苯甲醚可作為中間體合成其他化合物，舉例如下：將中間體4-溴-2,3-二甲基苯甲醚（1.5g，7mmol）溶于AcOH（9.2mL）和H₂O（1.6mL）中。 在5℃冷卻后，逐滴加入在AcOH（3.6mL）中的發(fā)煙HNO₃（0.49mL）。 將混合物在5℃下攪拌15分鐘，加入H₂O，并用DCM萃取混合物。將有機層用H₂O洗滌，干燥（Na₂SO₄），濃縮，并通過色譜法（EA/己烷）純化，得到1.2g（66％）中間體37C。LC[m/z] C9H10BrNO3的計算值：259.0；實測值：259.0。 發(fā)現(xiàn)261.1 [M + H] ⁺，

主要參考資料

[1] PCT Int. Appl., 2018045246, 08 Mar 2018

[2] Organic Letters, 16(7), 1996-1999; 2014