50606-96-7 / 4-正庚基苯甲酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

4-正庚基苯甲酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-正庚基苯甲酰氯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備方法^[1]

4-正庚基苯甲酰氯的制備如下：

(m=8)

1)于250mL三口燒瓶中加人80mL氯化亞砜(1.2mol)，加熱至50～60℃，1h內(nèi)滴加70.9mL庚酸(0.5mol)，加熱回流至無氯化氫氣體逸出為止。蒸餾回收過量的氯化亞砜，繼續(xù)蒸餾，收集正庚酰氯67.1g，收率93%，bp：173℃。于250mL三口燒瓶中加入80.1g無水三氯化鋁(0.6mol)和125mL苯(1.4mol)，攪拌并冷卻至5℃以下，開始滴加61.93mL(0.4mol)正庚酰氯，保持溫度低于10℃，1h內(nèi)滴加完畢。

2)在20℃下反應(yīng)0.5h，水浴加熱至40～50℃，直到無氯化氫逸出為止。冰水冷卻，倒入250g水中稀釋，用稀鹽酸分解絡(luò)合物，放置分層。分出油層，水層用乙醚萃取，乙醚層與油層合并，依次用水、w=0.10的氫氧化鈉、水洗滌，油層用氯化鈣干燥，過濾，蒸除乙醚和過量的苯，減壓蒸餾，收集155℃/2.0kPa餾分，得正庚?；酵?3.2g，收率83.2%。

3)于500mL三口燒瓶中加入67.2g(1.2mol)氫氧化鉀、57g正庚苯酮(0.3mol)、w=0.85的水合肼45g(0.9mol)和二縮三乙二醇150mL。攪拌加熱至回流，回流反應(yīng)2h后用分水器分水升溫，2h內(nèi)升溫至195℃，回流4h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，加入250mL水稀釋，靜置分層，水層用乙醚萃取三次，乙醚萃取液與有機(jī)層合并，分別用稀鹽酸、水洗滌兩次。有機(jī)層用氯化鈣干燥，過濾，蒸除乙醚后減壓蒸餾，得正庚苯43.98g，收率83.3%，bp：233℃。

4)于150mL三口燒瓶中加入10g無水三氯化鋁(67.4mmol)以及27mL二氯甲烷，攪拌冷卻；在4～6℃下于5min內(nèi)滴加17.1g(134mmol)草酰氯，然后在5℃左右于1h內(nèi)滴加11.9g正庚苯(67.5mmol)和40mL干燥二氯甲烷的混合物，在25℃下反應(yīng)2h，將混合物冷卻到0℃，攪拌下慢慢倒入7.5g氯化鈣和170g碎冰的混合物中，加入過程保持溫度低于-5℃，立即分離出有機(jī)層。用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，殘余液體溶解在50mL乙醚中，冷卻至0℃，依次用w=0.05的氫氧化鉀和水洗滌，有機(jī)層依次用無水硫酸鈉和0.4nm分子篩干燥。過濾，蒸除溶劑后減壓蒸餾，收集138～140℃/133Pa的餾分，得4-正庚基苯甲酰氯重10.6g，收率66.0%。

主要參考資料

[1] T-型氫鍵液晶復(fù)合物的制備與液晶行為