506-37-6 / 神經(jīng)酸的制備方法

背景及概述^[1]

神經(jīng)酸(nervonic acid)學(xué)名為：15-二十四碳烯酸，純品在常溫下為白色針狀固體，是一種ω-9型長鏈單烯脂肪酸。因其最早從鯊魚腦、牛腦中分離出來，故又名鯊魚酸(selacholeicacid)。

神經(jīng)酸是大腦發(fā)育、維持的必需營養(yǎng)物，對提高腦神經(jīng)的活躍、防止腦神經(jīng)衰弱有很重要的作用。大腦思維、記憶、發(fā)布命令等都離不開信息傳遞和信息加工，而腦細(xì)胞膜在信息傳遞和信息加工中起著十分重要的作用。腦神經(jīng)細(xì)胞通過其膜上的離子通道和受體來完成信息傳遞和信息加工。神經(jīng)酸是腦神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，對離子通道和受體起著重要的調(diào)節(jié)作用。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

一種以含神經(jīng)酸菜籽油為原料制備神經(jīng)酸的方法，包括下列步驟：

(1)在2000ml高壓反應(yīng)釜中加入800g含神經(jīng)酸菜籽油、20g蒸餾水，氮?dú)庵脫Q2～5次，在溫度240～245℃、壓力4.8MPa的條件下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。水解完畢后將水解產(chǎn)物移入分液漏斗分層，加入蒸餾水水洗2～3次，收集上層油狀液體，得到720g混合脂肪酸。

(2)將得到的720g混合脂肪酸在壓力50Pa、溫度180～185℃的精餾塔中精餾，得到的370g輕組分即為低沸點(diǎn)脂肪酸(如硬脂酸、油酸、棕櫚酸等)，350g重組分即為富含芥酸、神經(jīng)酸的高沸點(diǎn)脂肪酸。

在帶攪拌器、分水器及冷凝器的裝置中加入350g重組分、5g磷鎢酸、350g甲醇，在60～100℃反應(yīng)4～8小時(shí)，反應(yīng)完畢后抽真空脫甲醇制得脂肪酸甲酯364g。脂肪酸甲酯采用分子蒸餾在溫度160～165℃、壓力5Pa的條件下進(jìn)行蒸餾，得到富含芥酸甲酯的輕組分348g，以及16g含量46.5wt％神經(jīng)酸甲酯。

在60～80℃時(shí)將16g神經(jīng)酸甲酯采用3wt％的KOH乙醇溶液皂化，當(dāng)PH＞13時(shí)結(jié)束反應(yīng)。然后加入10wt％的稀硫酸酸化至PH＜3，將酸化后的液體移入分液漏斗中，水洗分層，收集上層油狀液體即得神經(jīng)酸粗品15g。

(3)將15g神經(jīng)酸粗品按質(zhì)量比1∶5充分溶解于石油醚(沸程60～90℃)中，緩慢控溫至10℃～0℃冷卻結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為5小時(shí)。結(jié)晶完畢后經(jīng)抽濾分離，得到富含飽和酸及雜質(zhì)的濾餅3g，濾液即為神經(jīng)酸溶液。再將濾液控溫至0℃～-15℃冷卻結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間為10小時(shí)，結(jié)晶完畢后經(jīng)抽濾分離，得到濾餅9g即為神經(jīng)酸，濾液回收溶劑再利用。將得到的9g神經(jīng)酸在真空干燥箱中室溫干燥2小時(shí)脫除溶劑，即得白色粉末狀的神經(jīng)酸產(chǎn)品8g，分析得其神經(jīng)酸含量為95.2wt％。

報(bào)道二、

1-溴-順-13-二十二碳烯的合成：

將芥醇(0.3mol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP 0.03mol)和三乙胺(Et3N 0.6mol) 溶于二氯甲烷中，將甲磺酰氯(0.36mol)溶于二氯甲烷中，在0℃的條件下緩慢的加 入體系中。加完后在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完全后加水，二氯甲烷萃取，干燥即可，不 需要進(jìn)一步純化，收率93％。反應(yīng)所得粗品，加入無水乙腈做溶劑，與一水合溴化鋰 (LiBr·H2O0.75mol)反應(yīng)，在60℃下加熱反應(yīng)。反應(yīng)完全后，體系中加入水，乙酸乙酯萃取，干燥。收率90％。

1-羥基-順-15-二十四碳烯的合成：

在反應(yīng)體系中加入活化好的鎂屑(Mg 1.5mol)，加入催化量的碘單質(zhì)(I20.05mol)，先加入少量的1-溴-順-13-二十二碳烯在微熱的條件下進(jìn)行反應(yīng)引發(fā)。引發(fā)完成后，緩 慢的將1-溴-順-13-二十二碳烯(0.5mol)滴入反應(yīng)體系中，在滴加的過程中保證體系 處于微回流的狀態(tài)，滴加完成后將體系置于加熱裝置中進(jìn)行活化。在活化過程中檢測鎂 屑的消耗情況，活化1h后，鎂屑大量的被消耗，證明格氏試劑已經(jīng)制備完成。再準(zhǔn)備一個(gè)圓底燒瓶，加入碘化亞銅(CuI 0.75mol)、環(huán)氧乙烷(0.75mol)和無水的四氫 呋喃，在氬氣保護(hù)的氛圍下–40℃下攪拌均勻。將新制的格氏試劑緩慢的滴加入反應(yīng)體 系，在–40℃下攪拌1h，之后將反應(yīng)體系升至室溫在繼續(xù)攪拌3h。反應(yīng)完全后，體 系中加入飽和氯化銨溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，減壓蒸餾，干燥。收率60％。

神經(jīng)酸的合成：

將1-羥基-順-15-二十四碳烯(0.5mol)和醋酸碘苯[PhI(OAc)2 1.1mol]溶于乙腈：水＝1：1的體系中。將體系均勻攪拌3min，將催化量的TEMPO(0.1mol)加入到反應(yīng)體系中。在室溫在反應(yīng)7h。反應(yīng)完全后，體系中加入水、乙酸乙酯萃取、干燥和減壓蒸餾。所得到的粗品溶于丙酮中，在-20℃下重結(jié)晶。收率70％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201010300713.1 一種以含神經(jīng)酸菜籽油為原料制備神經(jīng)酸的方法

[2] [中國發(fā)明] CN202010241898.7 一種神經(jīng)酸的制備方法及神經(jīng)酸