50508-60-6 / 2-氨基-3-(2-氯苯甲酰)-5-乙基噻吩的制備方法

背景及概述^[1]

2-氨基-3-(2-氯苯甲酰)-5-乙基噻吩可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入2-氨基-3-(2-氯苯甲酰)-5-乙基噻吩，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2-氨基-3-(2-氯苯甲酰)-5-乙基噻吩可用作醫(yī)藥合成中間體，如作為反應(yīng)物發(fā)生如下反應(yīng)：

1）2-鄰苯二甲酰甘氨酰胺-3-鄰氯苯甲酰基-5-乙基噻吩(II)的合成

將120g(97％)2-氨基-3-(2-氯苯甲酰)-5-乙基噻吩(I)和105g(98％)的鄰苯二甲酰甘氨酰氯溶解于600ml的二氧六環(huán)中攪拌下加入90g無(wú)水碳酸鉀，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾沉淀，先用少量二氧六環(huán)洗一次，再用水洗至中性，干燥得白色粉狀固體(II)161g(HPLC97％)，mp196～8℃。二氧六環(huán)濾液濃縮處理后又得黃色固體(II)18.4g(HPLC96.5％)，mp195℃，總收率90.43％。

2）2-氨基乙酰胺-3-鄰氯苯甲?；?5-乙基噻吩(III)的合成

將50g(97％)(II)與250ml甲醇混合攪拌加熱至50℃，再加入7g(80％)水合肼，加熱回流一小時(shí)，減壓回收甲醇，用100ml醋酸乙酯提取殘留物，濾去不溶物(鄰苯二甲酰肼)，再用適量醋酸乙酯洗一次。合并醋酸乙酯溶液，水洗一次，用無(wú)水硫酸鎂干燥回收醋酸乙酯，將殘留物用20ml甲苯溶解，脫色，室溫結(jié)晶，過(guò)濾得淡黃色結(jié)晶2-氨基乙酰胺-3-鄰氯苯甲酰基-5-乙基噻吩(III)21g(HPLC98.61％)(與標(biāo)準(zhǔn)品一致)，收率60.8％。母液中又回收結(jié)晶2g(HPLC)，其中含(III)87.3％，另含(IV)1.49％。

3）5-鄰氯苯基-7-乙基-1，3-二氫-3-H-噻吩并[1，3-e][1，4]二氮雜-2-酮(IV)的合成

將100g(97％)2-鄰苯二甲酰甘氨酰胺-3-鄰氯苯甲?；?5-乙基噻吩(II)與500ml甲醇混合攪拌加熱至50℃，再加入14g(80％)水合肼，攪拌回流1小時(shí)后，冷至室溫濾去產(chǎn)物鄰苯二甲酰肼，用少量甲醇洗一次合并甲醇溶液，用約4～5倍水稀釋之，得黃綠色粘稠物(III、IV混合物)，傾去甲醇稀釋液，加500ml甲苯和200g硅膠，在裝有分水器的三口燒瓶中回流攪拌脫水5小時(shí)，減壓蒸去甲苯，用(500ml×3)乙醇洗硅膠，合并乙醇溶液，減壓回收乙醇，將殘留物溶解于15ml甲苯中，冷凍結(jié)晶，得黃色結(jié)晶5-鄰氯苯基-7-乙基-1，2-二氫-3H-噻吩并[1，3-e][1，4]氮雜-2-酮，mp202～204℃(HPLC98.38％)，濾液濃縮，用少量醋酸乙酯結(jié)晶，得7g(IV)(HPLC98.4％)，mp202～204℃，總收率為66.68％。

主要參考資料

[1] CN200910195170.92-氨基乙酰胺-3-鄰氯苯甲酰基-5-乙基噻吩的合成方法