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501-97-3 / 對(duì)羥基苯丙酸的應(yīng)用

背景及概述[1]

對(duì)羥基苯丙酸又稱(chēng)根皮素酸。白色至淺黃色結(jié) 晶。相對(duì)分子質(zhì)量166.18。熔點(diǎn)129~130℃。沸 點(diǎn)208~210℃(1.867×103Pa)。難溶于苯和氯仿,溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯和熱水。鄰位遇三氯化鐵顯色,對(duì)位不顯色??捎米麽t(yī)藥原料, 制備胃藥以及用作農(nóng)藥原料。

制備[1]

①以苯酚為原料與丙烯腈反應(yīng),生成對(duì)羥基丙腈,然后水解,可制得;

②以對(duì)羥基苯甲醛為原料,在乙酸鈉存在下,與乙酐進(jìn)行柏琴(Perkin)反應(yīng),生成對(duì)羥基丙烯酸,再水解,可制得。

應(yīng)用[2-5]

一、對(duì)羥基苯丙酸用于合成3-(4-羥基苯基)丙酰胺

3-(4-羥基苯基)丙酰胺(Phloretamide),是蘋(píng)果中的一類(lèi)酚類(lèi)化合物,表現(xiàn)出抗衰老,防止皮膚松弛,保持皮膚光澤等活性。另外還作為抗衰老化合物或抗衰老化合物的組成成分來(lái)生產(chǎn)。CN201410284642.9提供了一種3-(4-羥基苯基)丙酰胺的合成方法。

對(duì)羥基苯丙酸的應(yīng)用

具體步驟如下:

①將15mL氯化亞砜加入到2g的對(duì)羥基苯丙酸中,攪拌至澄清,TLC檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn);

②旋掉氯化亞砜,加入少量的乙腈溶解,緩慢滴加到0℃以下的20mL25-28%的氨水中,攪拌,TLC檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn);提純。

步驟①中的TLC檢測(cè)方法:取樣,加少量甲醇溶解,展開(kāi)劑PE:EA=5:1(質(zhì)量比)硅膠板點(diǎn)板,只有一個(gè)點(diǎn)生成,無(wú)原料剩余;步驟②中的TLC檢測(cè)方法:1.5mLPC管取樣,加入1N HCl酸化,乙酸乙酯萃取,展開(kāi)劑DCM:MeOH=10:1(質(zhì)量比)硅膠板點(diǎn)板,無(wú)原料剩余,反應(yīng)結(jié)束。

步驟②的提純方法:反應(yīng)完成后,旋掉溶劑,在得到的固體中加入少量濃鹽酸,固體由黃變白,旋掉鹽酸,旋干,加過(guò)量乙酸乙酯,加熱回流,使固體溶解,趁熱濾掉不溶物,旋掉大部分乙酸乙酯,放入冰中,析出固體。

二、用于制備一種ε-聚賴(lài)氨酸-對(duì)羥基苯丙酸抗菌水凝膠敷料

CN201510289971.7提供一種具有固有抗菌效果的水凝膠敷料,且具有良好的生物相容性和生物降解性。制備方法,它包括如下步驟:

(1)ε-聚賴(lài)氨酸-對(duì)羥基苯丙酸共聚物(EPL-HPA)的制備:

(1a)將對(duì)羥基苯丙酸(HPA)溶解于有機(jī)溶劑和去離子水的共混溶劑中,攪拌混合 均勻;

(1b)向步驟(1a)得到的混合體系中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽 酸鹽(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS),在冰浴條件下活化2~8h;

(1c)將去離子水溶解的ε-聚賴(lài)氨酸加入到步驟(1b)活化后的體系中,室溫條件下 反應(yīng)10~20h;

(1d)將步驟(1c)得到的體系轉(zhuǎn)移至透析袋中,置于去離子水中透析3~7天;

(1e)將步驟(1d)透析后的純化溶液冷凍干燥得到ε-聚賴(lài)氨酸-對(duì)羥基苯丙酸共聚物。

三、用于制備一種二氫燕麥?;彴被郊姿酓

二氫燕麥?;彴被郊姿酓具有抗刺激和止癢的功能,廣泛地應(yīng)用于日 化產(chǎn)品,例如嬰兒護(hù)臀霜、香波、脫毛膏等,是燕麥蒽酰胺的替代品,能顯著 地改善干燥瘙癢皮膚患者的臨床癥狀。CN201310413388.3提供了一種二氫燕麥?;彴被郊姿酓 合成方法。包括以下步驟:

(a)5~18℃的冷水浴中,以氯代試劑為溶劑,對(duì)羥基苯丙酸與二氯亞砜保溫反應(yīng)0.5~24小時(shí);

(b)向所述步驟(a)的反應(yīng)液中滴加鄰氨基苯甲酸甲酯,然后分批加入無(wú)機(jī)堿,在8~35℃下攪拌8~48小時(shí)至所述對(duì)羥基苯丙酸消失,其中,以摩爾比計(jì),所述對(duì)羥基苯丙酸:所述鄰氨基苯甲酸甲酯:所述二氯亞砜:所述無(wú)機(jī)堿=1:0.9~1:1~2:1~6;

(c)向所述步驟(b)的反應(yīng)液加入氫氧化鈉濃溶液,回收二氯甲烷后,加入醇溶液水解2~48小時(shí),水解溫度為18~60℃,并且控制PH值為10~14;

(d)水解完全后,停止反應(yīng),冷卻至室溫,過(guò)濾除去不溶物,用鹽酸或 磷酸調(diào)PH值至4~7,有白色固體析出,過(guò)濾所述白色固體,水洗烘干得產(chǎn)品。

四、對(duì)羥基苯丙酸用于合成一種二甲氧基磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥通用半抗原

CN200710134520.1合成一種針對(duì)二甲氧基磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥的通用半抗原,該物質(zhì)與蛋白偶聯(lián)之后可以作為此類(lèi)農(nóng)藥酶聯(lián)免疫檢測(cè)過(guò)程中的包被抗原,利用包 被抗原與免疫原結(jié)構(gòu)上的差異來(lái)進(jìn)一步提高檢測(cè)靈敏度,降低檢測(cè)限。

本發(fā)明的技術(shù)方案:一種二甲氧基磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥通用半抗原的合成方法 合成過(guò)程分酯化、?;⑺馊齻€(gè)步驟,首先將對(duì)羥基苯丙酸與甲醇發(fā)生酯化反應(yīng),使羧基甲酯化;然后所得的對(duì)羥基苯丙酸甲酯再與二甲氧基磷酰氯反應(yīng), 得到二甲氧基磷酸酯;最后是將第一步酯化形成的甲酯再水解,將羧基還原出 來(lái)得O,O-二甲基-O-(4-丙酸基苯基)磷酸酯;此磷酸酯與卵清蛋白偶聯(lián),作為二甲氧基磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥多殘留ELISA分析的包被抗原;第一步以對(duì)羥基苯丙酸為原料進(jìn)行甲酯化先將羧基保護(hù);第二步是用前一步的產(chǎn)物對(duì)羥基苯丙酸甲酯與二甲氧基磷酰氯發(fā)生?;?,形成磷酸酯;第三步是將甲酯水解羧基脫保護(hù)。

主要參考資料

[1]實(shí)用精細(xì)化工辭典

[2]CN201410284642.9 一種3-(4-羥基苯基)丙酰胺的合成方法

[3]CN201510289971.7 一種ε-聚賴(lài)氨酸-對(duì)羥基苯丙酸抗菌水凝膠敷料及其制備方法

[4]CN201310413388.3 一種二氫燕麥?;彴被郊姿酓合成方法

[5]CN200710134520.1 一種二甲氧基磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥通用半抗原的合成方法