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3,5-二羥基戊苯是一種重要藥物中間體，最早是通過降解地衣植物中提取出來的地衣酸(又名D-松羅酸、戊基地衣縮酚酸)得到的。
3，5?二羥基烷基苯有著多種生物學活性，對多種病原體的真菌和細菌都有殺滅功效。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3，5-二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用于抑制和治療由逆轉錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏癥、癌癥和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3，5?二羥基烷基苯還可以用來合成大麻素(cannabinoids)，大麻素是大麻中對人體的生理活性有關的一類化學結構相似的物質的總稱，數(shù)目超過60種，可以用于止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、助消化和抗高血壓。這類化合物中的代就是3，5?二羥基戊苯(Olivetol)，
將156g苯，900mL二氯甲烷和146.5g無水三氯化鋁加入到2L三口燒瓶中，降溫至0-5℃后，緩慢滴加120.5g正戊酰氯，滴加過程保持內(nèi)溫0-10℃。滴加完畢后升溫至40℃，攪拌反應2h。在冰浴冷卻下，緩慢滴加500mL的1N鹽酸溶液，滴加完畢后，分液。水相再用400mLDCM萃取。合并有機相后濃縮減壓蒸餾獲得142g苯戊酮，收率87%。
在1L三口燒瓶中，控制20℃以內(nèi)將200mL發(fā)煙硝酸和200mL5%硫酸配成混酸，然后降溫至10℃以內(nèi)，緩慢滴加129.6g苯戊酮，滴加過程控制內(nèi)溫0-10℃。滴加完畢保溫反應2h后升溫至50℃，再反應5h。降溫至20℃后將反應液傾入碎冰中，析出固體，過濾，濾餅用DCM溶解后分液，有機相再濃縮獲得粗品。粗品用PE與EA混合溶解結晶并干燥獲得156.5g的3,5-二硝基苯戊酮，收率78%，純度98.3%。
將151.3g的3,5-二硝基苯戊酮，900mL乙二醇二甲醚加入2L三口燒瓶中，降溫至0-5℃后緩慢滴加159.6g三氟乙酸，滴加完畢后控制0-5℃下分批加入56gNaBH4后保溫過夜，反應結束后控制20℃以內(nèi)滴加500mL2N鹽酸，滴加完畢后，在20-30℃攪拌2h，分液。水相再用400mLDCM萃取，合并有機相濃縮干得144.3g3,5-二硝基戊苯粗品，粗品不純化直接用于下一步反應時的投入。
將700mL水，144g氯化銨和700mL乙醇加入到2L三口燒瓶中，攪拌溶解，再加入160g鐵粉，攪拌控溫25-35℃后分批加入合成獲得的144.3g3,5-二硝基戊苯粗品，滴加完后保溫反應2h后升溫至回流再反應5h，降溫至25-30℃，過濾。濾液濃縮干后用乙醇：水=1：1的混合溶劑結晶，獲得86.6g3,5-二氨基戊苯，純度96.7%，兩步總收率81%。
將71.3g的3，5-二氨基戊苯用300mL事先配好的40%硫酸溶液溶解，加入100mLDCM萃雜。水相轉移至1L三口燒瓶，攪拌降溫至5℃以內(nèi)，由下口插入液面以下的滴液漏斗滴加亞硝酸鈉溶液（60g亞硝酸鈉溶于160mL水），滴加過程控溫5℃以下，加料完畢后，攪拌5min，然后加入3g尿素，此重氮鹽溶液保存在冰浴下備用。
將300g無水硫酸鈉，400g硫酸和400mL水加入至另一帶有滴液漏斗和蒸餾冷凝裝置的2L三口燒瓶，加熱至回流后緩慢滴加上述冰水浴下備用的重氮溶液，滴加完后保溫反應1h，加入300mLDCM萃取，有機相用100mL水反洗一次。有機相中加入200mL水，再用NaOH調pH值至10-11，分液，有機相用50mL水萃取，合并水相后用鹽酸調pH值至1，調酸過程逐漸析出固體。過濾，濾餅用50mL水淋洗，控溫20-30℃下鼓風干燥至水分1.0%以內(nèi)獲得56.4g3,5-二羥基戊苯(Olivetol)，純度98.7%，收率78%。
CN201611230150.7公開了一種大麻酚類化合物的合成方法，其步驟是以3，5-二羥基戊苯為起始原料，經(jīng)酚羥基芐基保護，2-吡啶磺?；Ｗo，醋酸鈀為催化劑、氧氣為氧化劑、兩個芳基碳氫鍵直接偶聯(lián)一步合成6H-苯并[c]色烯類化合物，再經(jīng)氧化，脫保護，甲基化，高收率的合成大麻酚。本發(fā)明方法實現(xiàn)了通過-C-H-鍵活化直接氧化芳基偶聯(lián)作為合成大麻酚的關鍵步驟，高效，簡潔的合成大麻酚。其與傳統(tǒng)方法相比操作簡單，反應收率更高，環(huán)境友好，原子利用率高。
[1][中國發(fā)明]CN201711345526.33,5-二羥基戊苯的合成方法
[2][中國發(fā)明]CN201210511883.3一種烷基保護的3,5-二羥基烷基苯的合成方法
[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201611230150.7一種大麻酚類化合物的合成方法