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阿司匹林又名乙酰水楊酸，屬于非甾體類抗炎藥，最早用于消炎鎮(zhèn)痛。后來(lái)科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有阻止血小板凝集達(dá)到抗血栓的作用。隨著對(duì)阿司匹林研究的不斷深入，又發(fā)現(xiàn)了許多新用途，例如阿司匹林可以降低心肌梗死和腦卒中死亡率，還可以降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。
在酸性條件下，由于乙酸酐的羰基氧可以被氫質(zhì)子化，因此可以增強(qiáng)羰基碳的正電性，有利于水楊酸的羥基氧的進(jìn)攻，從而加快?；磻?yīng)的進(jìn)行。
1.1 草酸催化合成阿司匹林
草酸是有機(jī)二元羧酸，酸性較強(qiáng)。隆金橋等利用草酸作催化劑合成了阿司匹林，實(shí)驗(yàn)探討了酸酐物質(zhì)的量比、催化劑的用量以及反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間對(duì)阿司匹林收率的影響。當(dāng)酸酐物質(zhì)的量比為1:3，催化劑用量0.5g，80℃下反應(yīng)50分鐘時(shí)，阿司匹林收率達(dá)91.5%。此方法相對(duì)簡(jiǎn)單、易操作，草酸不腐蝕設(shè)備， 具有一定的應(yīng)用價(jià)值。
1.2 三氟甲磺酸催化合成阿司匹林
三氟甲磺酸是一種很強(qiáng)的有機(jī)酸，易溶于水，毒性低。用途廣泛，是已知的超強(qiáng)酸之一，廣泛用于醫(yī)藥、化工等行業(yè)，用量小，酸性強(qiáng)，性質(zhì)穩(wěn)定，在很多條件下可以替代傳統(tǒng)的硫酸。李玉文等利用其催化合成了阿司匹林，當(dāng)水楊酸與醋酸物質(zhì)的量之比為 1:2.0，催化劑用量為水楊酸質(zhì)量的0.2%，50℃下反應(yīng)50分鐘，阿司匹林收率達(dá) 90.4%。此催化劑高效、用量少、經(jīng)濟(jì)環(huán)保，具有一定的工業(yè)化應(yīng)用前景。
由于堿可以破壞氫鍵的形成， 因此也可以用于催化合成阿司匹林。
2.1 三乙胺催化合成阿司匹林
三乙胺是一種有機(jī)堿，在有機(jī)合成中應(yīng)用較多。管曉渝等利用三乙胺作為催化劑在微波輻射的作用下合成了阿司匹林， 收率為73.2% 。實(shí)驗(yàn)考察了物料比、催化劑用量、反應(yīng)溫度、 反應(yīng)時(shí)間和微波功率對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，確定了最佳反應(yīng)條件：水楊酸、乙酸酐物料比1:2，三乙胺用量為10%，反應(yīng)溫度和時(shí)間分別為 80℃和20分鐘，微波功率為 400W。此方法操作相對(duì)簡(jiǎn)單，收率較高，特別是用微波輻射的方法， 相對(duì)于傳統(tǒng)的加熱方法可以使反應(yīng)速率加快，收率升高， 節(jié)約能源， 綠色環(huán)保。但是催化劑用量相對(duì)較多。
2.2 氫氧化鈉催化合成阿司匹林
氫氧化鈉俗稱燒堿，是一種強(qiáng)堿，化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中的必備品，用途廣泛。史兵方等利用固體氫氧化鈉為催化劑，超聲輻射下快速合成了乙酰水楊酸。經(jīng)過(guò)正交實(shí)驗(yàn)， 結(jié)果表明：水楊酸、乙酸酐物質(zhì)的量比為1:2.5，固體氫氧化鈉用量為 10%，在160W超聲輻射下，40℃條件下反應(yīng) 8分鐘，產(chǎn)率達(dá)到 93%。相對(duì)于張國(guó)升等利用固體氫氧化鉀為催化劑以傳統(tǒng)方法合成阿司匹林來(lái)看， 反應(yīng)溫度降低、 反應(yīng)速率和產(chǎn)率都有所提高?？偠灾?， 該實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率高， 反應(yīng)速度快， 所用試劑對(duì)環(huán)境友好，后處理簡(jiǎn)單，具有很大的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。
3.1 離子液體催化合成阿司匹林
離子液體是一種在室溫或接近室溫下完全由陰陽(yáng)離子組成的液態(tài)的鹽，通常由有機(jī)陽(yáng)離子和無(wú)機(jī)或有機(jī)陰離子組成。離子溶液熔點(diǎn)低、不揮發(fā)、具有良好的溶解能力、化學(xué)穩(wěn)定性好。廖芳麗等利用咪唑谷氨酸鹽離子液體催化合成了阿司匹林，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 70℃下反應(yīng) 30 分鐘，阿司匹林產(chǎn)率達(dá)78.2%。王曉丹等也利用氨基酸離子液體催化合成了阿司匹林，分別考察了甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸的硫酸鹽離子液體對(duì)于合成阿司匹林的催化效率，結(jié)果表明谷氨酸硫酸鹽離子液體的催化活性最好，在 70℃條件下反應(yīng) 30分鐘，阿司匹林收率可達(dá) 84.8%。兩組實(shí)驗(yàn)均證明離子液體可重復(fù)使用，這樣無(wú)疑可以節(jié)約成本，為工業(yè)化生產(chǎn)打下基礎(chǔ)。
3.2 酸活化膨潤(rùn)土催化合成阿司匹林
膨潤(rùn)土是以蒙脫石為主要成分的非金屬礦產(chǎn)，由于其特殊的結(jié)構(gòu)使其具有良好的離子交換性，也常被用作催化劑使用。王貴全等用鹽酸酸化得到的膨潤(rùn)土催化合成了阿司匹林，結(jié)果表明，在 85-90℃條件下反應(yīng) 0.5-1.0小時(shí)，阿司匹林收率達(dá)90.44%。實(shí)驗(yàn)考察了不同濃度的鹽酸酸化膨潤(rùn)土后的催化活性以及重復(fù)使用催化活性。用于酸化膨潤(rùn)土的鹽酸酸性越強(qiáng)，催化活性越高；隨著催化劑使用次數(shù)的增多，催化活性降低。但是此反應(yīng)收率較高，有一定的研究?jī)r(jià)值。
3.3 分子篩催化合成阿司匹林
分子篩是一種人工合成的具有篩選分子作用的水合硅鋁酸鹽或天然沸石， 它吸附能力強(qiáng)、耐高溫、比表面積大，大部分分子篩表面具有較強(qiáng)的酸中心， 因此可以作為優(yōu)良的催化劑進(jìn)行使用。劉鴻在微波輻射條件下，利用 3A°分子篩作為催化劑合成了阿司匹林，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)分子篩為水楊酸質(zhì)量的5%， 200W微波輻射下反應(yīng) 25分鐘，阿司匹林收率達(dá) 95.1%。此反應(yīng)收率高，且催化劑回收重復(fù)催化效果良好， 有一定的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
本品在小腸上部可吸收大部分。但腸溶片劑吸收慢。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%～90%。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不全及妊娠時(shí)結(jié)合率也低。t1/2為15～20分鐘；水楊酸鹽的t1/2長(zhǎng)短取決于劑量的大小和尿pH值，一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí)；大劑量時(shí)可20小時(shí)以上，反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí)。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluricacid)及葡萄醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸(gentisicacid)。一次服藥后1～2小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50g/ml；抗風(fēng)濕、抗炎時(shí)為150～300g/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量而增加，在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時(shí)一般需7天，但需2～3周或更長(zhǎng)時(shí)間以達(dá)到最佳療效。
長(zhǎng)期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品以結(jié)合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄增多。個(gè)體間可有很大的判別。尿的pH值對(duì)排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
1.與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度。再則胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)卻增加；此外，由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng)，還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。
2.與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn)。
3.與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險(xiǎn)。
4.尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長(zhǎng)期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。
5.尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。
6.糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)期同用。尤其是大量應(yīng)用時(shí)，有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用。
7.胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速。
8.與甲氨蝶呤(MTX)同用時(shí)，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。
9.丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度50μg/ml時(shí)即明顯降低，〉100～150μg/ml時(shí)更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。
本品為抗血小板聚集藥物?？寡ǎ罕酒穼?duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
成人常用量,口服。一日75-160mg，每日1次，或遵醫(yī)囑。
一般很少引起不良反應(yīng)。
（1）較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于本品對(duì)胃粘膜的直接刺激引起）等胃腸道反應(yīng)（發(fā)生率3%～9%），停藥后多可消失。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。
（2）中樞神經(jīng)：出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達(dá)200～300 mg/L后出現(xiàn)。
（3）過(guò)敏反應(yīng)：出現(xiàn)于0.2%的病人，表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過(guò)敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥，往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。
（4）肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過(guò)大使血藥濃度達(dá)250mg/ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。
（1）與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度。再則胃腸道副作用（包括潰瘍和出血）卻增加；此外，由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng)，還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。
（2）與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn)。
（3）與抗凝藥（雙香豆素、肝素等）、溶栓藥（鏈激酶、尿激酶）同用，可增加出血的危險(xiǎn)。
（4）尿堿化藥（碳酸氫鈉等）、抗酸藥（長(zhǎng)期大量應(yīng)用）可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。
（5）尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。
（6）糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)期同用。尤其？？？大量應(yīng)用時(shí)，有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此，目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用。
（7）胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速。
（8）與甲氨蝶呤（MTX）同用時(shí)，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。
（9）丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）的排尿酸作用，可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50mg/ml時(shí)即明顯降低，＞100～150mg/ml時(shí)更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。
1.交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過(guò)敏。但非絕對(duì)。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性。
2.對(duì)診斷的干擾：
①長(zhǎng)期每日用量超過(guò)2.4g時(shí)，硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性。葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性；
②可干擾尿酮體試驗(yàn)；
③當(dāng)血藥濃度超過(guò)130mg/ml時(shí)，用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響；
④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）時(shí)可受本品干擾；⑤尿香草基杏仁酸（VMA）的測(cè)定，由于所用方法不同，結(jié)果可高可低；
⑥由于本品抑制血小板聚集，可使出血時(shí)間延長(zhǎng)。劑量小到40mg/日也會(huì)影響血小板功能，但是臨床上尚未見(jiàn)小劑量（＜150mg/日）引起出血的報(bào)道；
⑦肝功能試驗(yàn)，當(dāng)血藥濃度＞250mg/ml時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時(shí)可恢復(fù)正常；
⑧大劑量應(yīng)用，尤其是血藥濃度＞300mg/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)；
⑨每天用量超過(guò)5g時(shí)血清膽固醇低；
⑩由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導(dǎo)致血鉀降低；大劑量應(yīng)用本品時(shí)，用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素（T4）及三碘甲狀腺素（T3）可得較低結(jié)果；由于本品與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，而使酚磺酞排泄減少（即PSP排泄試驗(yàn)）
3.長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
本品易于通過(guò)胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道在應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外，在妊娠后3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長(zhǎng)，有增加過(guò)期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)，在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。
本品可在乳汗中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483mg/ml。故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。老年患者由于腎功能下降服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
過(guò)量中毒表現(xiàn)：
①輕度，即水楊酸反應(yīng)（Salicylism），多見(jiàn)于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂，多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(dòng)（多見(jiàn)于老年人）及視力障礙等；
②重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺(jué)、重癥精神紊亂，呼吸困難及無(wú)名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯。
[1]謝文娜,裘蘭蘭.阿司匹林的合成綜述[J].化工管理,2018(27):16-17.
[2] 阿司匹林腸溶片說(shuō)明書