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50-53-3/氯丙嗪的臨床應(yīng)用

氯丙嗪屬二甲胺族吩噻嗪類藥物,為抗精神病的代表藥。其主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體,從而發(fā)揮抗精神病的作用,臨床多用于治療精神疾病,對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效,用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。

氯丙嗪的臨床應(yīng)用

藥理作用

1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

(1)抗精神分裂癥作用

氯丙嗪顯著控制活動(dòng)狀態(tài)和躁狂狀態(tài)而又不損傷感覺(jué)能力,能顯著減少動(dòng)物自發(fā)活動(dòng),但動(dòng)物對(duì)刺激有良好的覺(jué)醒反應(yīng);精神分裂癥患者服用后顯現(xiàn)良好的抗精神分裂癥作用,能迅速控制興奮躁狂狀態(tài),大劑量連續(xù)使用能消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀。主要拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮療效的。

(2)鎮(zhèn)吐作用

氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡引起的嘔吐反應(yīng),因?yàn)槠滢卓沽搜铀璐咄禄瘜W(xué)感受器的D2受體的結(jié)果。大劑量時(shí)直接抑制嘔吐中樞。

(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié)

對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用。不僅能降低發(fā)熱機(jī)體的體溫,也能降低正常體溫。

2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用

拮抗腎上腺素α受體可致血管擴(kuò)張、血壓下降,因其耐受性和副作用較多不適合高血壓的治療。拮抗M膽堿受體作用較弱,引起口干、便秘、視物模糊。

3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

抑制催乳素的分泌、抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。

臨床應(yīng)用

(1)治療精神病:用于控制精神分裂癥或其他精神病的興奮躁動(dòng)、緊張不安、幻覺(jué)、妄想等癥狀,對(duì)憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。對(duì)Ⅱ型精神分裂癥患者無(wú)效,甚至可加重病情。

(2)鎮(zhèn)吐:幾乎對(duì)各種原因引起的嘔吐,如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐均有效。也可治療頑固性呃逆。但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效。

(3)低溫麻醉及人工冬眠:用于低溫麻醉時(shí)可防止休克發(fā)生。人工冬眠時(shí),與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用于創(chuàng)傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。

(4)與鎮(zhèn)痛藥合用,治療癌癥晚期患者的劇痛。

(5)治療心力衰竭。

(6)試用于治療巨人癥。

不良反應(yīng)

(1)主要不良反應(yīng)有口干、視物不清、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘,偶見(jiàn)泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。

(2)注射或口服大劑量時(shí)可引起直立性低血壓,用藥后應(yīng) 靜臥1?2小時(shí),血壓過(guò)低時(shí)可靜脈滴注去甲腎上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素,以防血壓降的更低。

(3)長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)可引起錐體外系反應(yīng),為抗精神病藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)。由于阻斷多巴胺能紋狀體黑質(zhì)傳導(dǎo)途 徑產(chǎn)生帕金綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等癥狀, 可用苯海索對(duì)抗之,但能降低療效。本品還可引起一種特殊持久的運(yùn)動(dòng)障礙,稱為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng),停藥后不消失,抗膽堿藥可加重此反應(yīng)。

(4)可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),常見(jiàn)的有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少(此反應(yīng)少見(jiàn),一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥)、哮喘、紫癜等。

(5)可引起眼部并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為角膜和晶體混濁,或使眼壓升高。對(duì)長(zhǎng)期使用者應(yīng)作眼部檢查,常規(guī)半年復(fù)查1次。高劑量應(yīng)用本品時(shí),夏季最好戴太陽(yáng)鏡以保護(hù)角膜和晶體。