50-28-2/雌二醇的作用機(jī)理

雌二醇（Estradiol，E2）是卵巢分泌的類固醇激素。是主要的雌性激素，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)女性特征、附屬性器官的成熟和月經(jīng)-排卵周期，促進(jìn)乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)的產(chǎn)生。雌二醇等雌激素的血清濃度在月經(jīng)周期中周期變化，除去卵泡期早期，生育年齡女性雌二醇的血清濃度略高于雌酮，為濃度水平最高的雌激素。懷孕期間血清濃度高的是雌三醇，更年期是雌酮。三種激素在體內(nèi)可相互轉(zhuǎn)化，其它兩者可看做雌二醇的代謝產(chǎn)物。雌二醇在男性體內(nèi)作為睪酮的代謝產(chǎn)物同樣存在，其血清濃度（< 35 pg/mL）相當(dāng)于絕經(jīng)后的婦女。雌二醇與雌酮可相互轉(zhuǎn)化。雌二醇不僅對(duì)生殖和性功能有重要作用，也影響例如骨骼的其它器官。

生物合成

在人類和其它高等動(dòng)物體內(nèi)，類固醇激素都是由膽固醇所衍生的。膽固醇經(jīng)氧化和側(cè)鏈斷裂生成孕烯醇酮，然后依次生成孕酮，17α-羥-孕酮，至一個(gè)關(guān)鍵中間體雄烯二酮。雄烯二酮的一部分轉(zhuǎn)換為睪酮，經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌二醇。另一條途徑雄烯二酮經(jīng)芳構(gòu)化生成雌酮，隨后被轉(zhuǎn)化為雌二醇。

顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、胎盤、腎上腺皮質(zhì)和睪丸間質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生雌二醇。生育年齡期間的女性，雌二醇主要由在卵泡膜濾泡細(xì)胞生成的雄烯二酮經(jīng)卵巢顆粒細(xì)胞代謝產(chǎn)生。性腺以外的器官和組織例如脂肪細(xì)胞也產(chǎn)生雌二醇，甚至在女性絕經(jīng)以后。盡管雌二醇不易通過(guò)血腦屏障從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入大腦，但它是睪酮的兩種活性代謝產(chǎn)物之一（另一種是二氫睪酮），因此能在大腦內(nèi)產(chǎn)生。

對(duì)于植物，已發(fā)現(xiàn)菜豆的雌二醇合成。

作用機(jī)理

雌二醇是最有效的天然雌激素，其作用機(jī)理大致為穿過(guò)細(xì)胞膜，與細(xì)胞質(zhì)中的專一性受體結(jié)合，形成復(fù)合體。結(jié)合后雌二醇構(gòu)象發(fā)生改變，對(duì)DNA的親和力大大增加。這個(gè)復(fù)合體從細(xì)胞質(zhì)移動(dòng)到細(xì)胞核，與染色質(zhì)結(jié)合，激活相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而有大量mRNA合成，再合成大量特定蛋白質(zhì)。例如雌二醇促進(jìn)子宮生長(zhǎng)的機(jī)理。雌二醇與兩種受體ERα和ERβ結(jié)合。同樣與這些受體結(jié)合的藥物稱為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），用于治療骨質(zhì)疏松等。

代謝

在血漿中，雌二醇主要是與性激素結(jié)合球蛋白或白蛋白結(jié)合，只有一小部分游離的（2.21％±0.04％）具生物活性在整個(gè)月經(jīng)周期中此百分比保持不變。雌二醇代謝包括轉(zhuǎn)化為活性相對(duì)較低的雌酮和雌三醇。在肝臟中與硫酸鹽和葡萄糖醛酸結(jié)合，再經(jīng)腎臟排出。一些水溶性的結(jié)合物由膽管排出，部分水解后又從腸道重吸收。這種肝腸循環(huán)有助于雌二醇水平的保持。