50-02-2/地塞米松的成鹽制備和臨床應(yīng)用舉例

背景及概述^[3]

地塞米松及其系列產(chǎn)品是長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛，其產(chǎn)品有：地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉等。其中，地塞米松屬于皮質(zhì)激素類藥物，地塞米松和醋酸地塞米松主要用于膠原性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕熱、皮肌炎等，其抗炎、抗過(guò)敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)，被認(rèn)為是甾體皮質(zhì)激素中療效最強(qiáng)、副作用最小的藥物之一。

成鹽制備^[3]

將10g的反應(yīng)原料地塞米松加入到30g的二甲基亞砜反應(yīng)溶劑中，邊攪拌邊加入10g碳酸鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)溶劑pH為7，將反應(yīng)溶劑溫度降低至0℃，緩慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的條件下反應(yīng)2-3h，TLC檢測(cè)無(wú)原料點(diǎn)，反應(yīng)完成，將醋酸地塞米松加入到水析桶中，過(guò)程中控制溫度在10℃以下，減少二甲基亞砜中的醋酸地塞米松含量，最后離心將醋酸地塞米松分離出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品純度為98.5%，收率為105%。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

楊微等人探討了地塞米松聯(lián)合高壓氧對(duì)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。―EACMP）患者神經(jīng)功能和炎癥因子水平的影響。方法選取三二〇一醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的DEACMP患者100例,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各50例。對(duì)照組給予脫水劑和腦保護(hù)藥物聯(lián)合高壓氧治療,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合地塞米松治療,2組均連續(xù)治療2個(gè)月,對(duì)其臨床療效,治療前后認(rèn)知功能評(píng)分和日常活動(dòng)能力,治療前和治療2、4周后血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-8、IL-18水平進(jìn)行比較。結(jié)果：治療2個(gè)月后,觀察組總有效率高于對(duì)照組[92.0%（46/50）比72.0%（36/50）],2組Barthel指數(shù)評(píng)分、簡(jiǎn)易智能精神量表評(píng)分和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組[（87.4±13.5）分比（75.6±9.2）分,（29.5±5.7）分比（27.5±3.2）分,（29±6）分比（25±4）分]（均P <0.05）。治療2、4周后,2組血清IL-6、IL-8及IL-18水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組（均P <0.05）。結(jié)論：地塞米松聯(lián)合高壓氧治療DEACMP,能夠改善患者的臨床癥狀,提高日?；顒?dòng)能力和認(rèn)知功能,抑制炎癥因子的表達(dá),有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高臨床總有效率。

應(yīng)用二、

陳彩秀等人探討了甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及對(duì)肝功能的影響。方法：選取2017年1月-2018年1月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院收治的76例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組38例。對(duì)照組接受甲巰咪唑治療,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上接受地塞米松治療,兩組均治療6個(gè)月。治療前后,檢測(cè)并比較兩組血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、體重、心率水平;觀察并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后,觀察組FT4和FT3水平均低于本組治療前和同期對(duì)照組,TSH水平高于本組治療前和同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后,觀察組ALT和AST水平均低于本組治療前和同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后,觀察組體重和心率水平均高于本組治療前和同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥可幫助改善甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài),保護(hù)肝功能,降低代謝水平,不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]楊微,范新.地塞米松聯(lián)合高壓氧對(duì)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者神經(jīng)功能和炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥,2021,16(02):221-224.

[2]陳彩秀,鄧國(guó)寶,鄧韻,鐘海燕.甲巰咪唑聯(lián)合地塞米松治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并癥的臨床效果[J].慢性病學(xué)雜志,2021,22(02):227-229.

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201811237557.1 一種醋酸地塞米松的制備方法