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2-溴-4-氟苯酚是一種有機(jī)中間體，可由對(duì)氟苯酚溴代得到或者由2-溴-4-氟苯甲醚脫去甲氧基得到。2-溴-4-氟苯酚可用于制備3-氨基-4-氟苯酚，3-氨基-4-氟苯酚是一種常用的有機(jī)化學(xué)中間體，是常用的合成液晶化合物、醫(yī)藥化合物以及農(nóng)藥化合物的中間體。
2L的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入200g(1.785mol)對(duì)氟苯酚，300ml二氯乙烷，混合后在5℃～10℃下滴加300g(1.875mol)溴素與150ml二氯乙烷混合液，滴完后保溫反應(yīng)半小時(shí)。再加入33g(0.26mol)亞硫酸鈉與200ml水混合溶液，攪拌30min，靜置分層，取有機(jī)層，用混合堿液(10％NaOH/20％NaHCO3)調(diào)至中性，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑，得到黃色液體2-溴-4-氟苯酚343g(1.688mol)。摩爾收率：95％，經(jīng)氣相色譜法測(cè)定純度為94％。沸點(diǎn)145℃/20mmHg。
將2-溴-4-氟苯甲醚(15g,73.2mmol)溶于二氯甲烷(150mL)中，0℃加入BBr3(27.5g,110mmol)，25℃下反應(yīng)16h，0℃加入甲醇淬滅反應(yīng)，水洗，二氯甲烷萃取，濃縮得到產(chǎn)物。
2-溴-4-氟苯酚制備3-氨基-4-氟苯酚的方法如下：
2L的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入74.3g氫氧化鈉(1.857mol)，675ml水，攪拌溶解，室溫下加入343g(1.688mol)2-溴-4-氟苯酚，混合后再滴加201.5g(1.857mol)氯甲酸甲酯，保溫反應(yīng)1小時(shí)，靜置分層，取有機(jī)層過(guò)濾，得黃色液體2-溴-4-氟苯氧甲酸乙酯451.5g(1.63mol)。摩爾收率96％，經(jīng)氣相色譜法測(cè)定純度為95％。沸點(diǎn)144℃/20mmHg。
2L反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入1235.5g(12.35mol)濃硫酸，室溫下滴加451.5g(1.63mol)2-溴-4-氟苯氧甲酸乙酯，5℃～10℃下滴加119g(1.79mol)濃硫酸與119g(1.19mol)濃硫酸配成的混酸。1.5小時(shí)后反應(yīng)完全。將反應(yīng)液倒入冰水中，使產(chǎn)品析出，過(guò)濾得到黃色固體，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥后的淡黃色固體2-溴-4-氟-5-硝基苯氧甲酸乙酯374g(1.21mol)。摩爾收率74.5％，經(jīng)氣相色譜法測(cè)定純度為99.6％。沸點(diǎn)158℃/25mmHg。
2L反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入750g無(wú)水乙醇，200g水，224g(4mol)鐵粉及14.7g30％鹽酸，在79℃下攪拌1小時(shí)，分批加入374g(1.21mol)2-溴-4-氟-5-硝基苯氧甲酸乙酯，2小時(shí)后反應(yīng)完全，冷卻后抽濾，濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑后得土黃色固體303g(1.09mol)2-溴-4-氟-5-氨基苯氧甲酸乙酯。摩爾收率90％，經(jīng)氣相色譜法測(cè)定純度為95％。沸點(diǎn)166℃/25mmHg。
5L反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入450ml水，708.5g(10.9mol)鋅粉，303g(1.09mol)2-溴-4-氟-5-氨基苯氧甲酸乙酯，攪拌混合，45℃下滴加218g(5.45mol)氫氧化鈉與1500ml水配成的溶液，保溫?cái)嚢?小時(shí)后升溫至60℃再保溫4小時(shí)后反應(yīng)完全，冷卻抽濾，取濾液滴加406g(3.33mol)30％鹽酸使產(chǎn)物析出，過(guò)濾得到棕色固體，用乙醇重結(jié)晶，干燥后得黃色固體118.5g(0.93mol)3-氨基-4-氟苯酚。摩爾收率85％，經(jīng)氣相色譜法測(cè)定純度為99.5％。沸點(diǎn)136℃/20mmHg。
[1][中國(guó)發(fā)明]CN200810205033.4一種3-氨基-4-氟苯酚的制備方法
[2][中國(guó)發(fā)明]CN201811328659.4酪氨酸激酶抑制劑及其用途