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脫氫抗壞血酸(DHA)是氧化形式的抗壞血酸(維生素C) 維生素C以DHA的形式通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT1）進(jìn)入在有大量自由基產(chǎn)生的線(xiàn)粒體中并聚集，分子式C6H6O6，分子量174.11，白色固體，熔點(diǎn)228℃(分解)。吸濕性強(qiáng)，吸收2分子水可得：二水合物。溶于水、甲醇、乙醇，不溶于苯、氯仿。存在于蔬菜、水果和動(dòng)物肝脾中，易被還原至抗壞血酸。與堿形成鈉鹽，同苯肼作用成脎。用途：具有抗壞血病作用。
脫氫抗壞血酸還原酶(Dehydroascorbate reductase,DHAR)通過(guò)抗壞血酸—谷胱甘肽循環(huán)將脫氫抗壞血酸還原為還原型抗壞血酸，在循環(huán)利用抗壞血酸、保護(hù)細(xì)胞組分抵御氧化損傷中發(fā)揮著重要的作用。
美國(guó)一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)在鼠休克模型上，DHA有保護(hù)大腦的作用，提示這種抗氧化劑前體或許能穿過(guò)血腦屏障對(duì)人休克的治療起到一定作用。Judy Haugn及其同事對(duì)照DHA和維生素C在治療鼠瞬時(shí)或可持續(xù)性閉塞大腦中動(dòng)脈所致的腦缺血中的作用，發(fā)現(xiàn)預(yù)先用DHA治療能在可逆性閉塞發(fā)生之前減少梗死分支, 增加缺血后血流并減輕神經(jīng)損害；而維生素C 則無(wú)此效果。同樣，DHA持續(xù)性閉塞也有作用，盡管不如前者明顯。
研究者們還發(fā)現(xiàn)DHA在缺血15min 或3h應(yīng)用也具有保護(hù)性，證實(shí)抗氧化劑對(duì)去除缺血后的神經(jīng)損傷有一定作用。Testsuji Yokoyama提出“流行病學(xué)證據(jù)表明高血濃度的維生素C可降低人類(lèi)休克的風(fēng)險(xiǎn) , 但是，其機(jī)理尚未明了”。根據(jù)目前的研究，作者假設(shè)通過(guò)給予前體DHA 來(lái)提高維生素C的腦內(nèi)水平，從而在缺血過(guò)程中產(chǎn)生活性氧以避免神經(jīng)損傷。 再者 , DHA與大腦內(nèi)出血無(wú)關(guān)對(duì)目前的休克治療有益。McCulloch等強(qiáng)調(diào)，DHA在休克患者中的任何治療性應(yīng)用首先都需要確定足夠的抗壞血酸水平，以便在缺血 發(fā)生后的決定性時(shí)刻內(nèi)導(dǎo)向氧化性損傷的亞細(xì)胞場(chǎng)所。
鉻在自然界中分布廣泛，六價(jià)鉻Cr(Ⅵ)已被證實(shí)具有致癌性，其所致的肺癌是8 種職業(yè)性腫瘤之一。
有研究表明，活體細(xì)胞內(nèi)90% 的抗壞血酸(ascorbic acid，Asc)參與 Cr(Ⅵ) 的還原代謝，且是Cr(Ⅵ)的主要還原劑。機(jī)體肺細(xì)胞內(nèi)Asc的平均水平為1.3 mmol /L，但在體外細(xì)胞培養(yǎng)中含量卻非常低，脫氫抗壞血酸( dehydroascorbic acid，DHA) 孵育可以使細(xì)胞內(nèi)氧化形成Asc，使其達(dá)到或接近機(jī)體正常生理濃度。Reynolds 等發(fā)現(xiàn)DHA 孵育H460和IMR90細(xì)胞90min 后，再用Cr(Ⅵ) 染毒細(xì)胞，細(xì)胞的急性毒性增強(qiáng)。
見(jiàn)表1。DHA刺激可影響細(xì)胞增殖( FDHA =38.189，PDHA = 0. 001)，但是， 無(wú) K2Cr2O7刺激時(shí)，DHA組細(xì)胞均在第 4 d 增殖達(dá)到頂峰，第5d 出現(xiàn)生長(zhǎng)抑制趨勢(shì)，分析發(fā)現(xiàn)單獨(dú) DHA 對(duì)細(xì)胞增殖沒(méi)有影響(P＞0.05)；而K2Cr2O7刺激可抑制細(xì)胞增殖能力( FK2Cr2O7= 4045.865，P K2Cr2O7＜0．001)；且在DHA 與 K2Cr2O7同時(shí)存在時(shí)細(xì)胞增殖抑制程度明顯高于K2Cr2O7組，兩 者 具 有 交 互 作 用 ( F交互 =32. 665，P交互 = 0.007) 。
見(jiàn)表2。隨 K2Cr2O7濃度的增加細(xì)胞增殖抑制率呈線(xiàn)性升高趨勢(shì)， 濃度-效應(yīng)回歸方程為: Y = 12. 58X + 2. 92( R2 = 0.962) ，見(jiàn)圖 1。
采用 MTT法檢測(cè) DHA 在不同時(shí)間、 相同濃度K2Cr2O7刺激A549 細(xì)胞時(shí)細(xì)胞增殖的抑制率， 以及 DHA 在相同時(shí)間、不同濃度K2Cr2O7刺激 A549 細(xì)胞時(shí)細(xì)胞的增殖抑制率，以此來(lái)驗(yàn)證 DHA 在K2Cr2O7對(duì) A549 細(xì)胞毒性效應(yīng)中的作用。結(jié)果顯示，K2Cr2O7刺激可抑制細(xì)胞的增殖能力；但是，在 DHA 與K2Cr2O7同時(shí)存在時(shí)細(xì)胞增殖抑制程度明顯增高，兩者具有交互作用。相同時(shí)間時(shí)，隨K2Cr2O7濃度的增加，細(xì)胞增殖抑制率呈線(xiàn)性升高趨勢(shì)， 即提高細(xì)胞內(nèi) Asc 的含量后，同劑量K2Cr2O7對(duì) A549 細(xì)胞產(chǎn)生了不同程度的損傷。
因此， 推測(cè)細(xì)胞內(nèi)Asc含量增加后與K2Cr2O7的氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的活性氧的量和結(jié)合物的量增加，結(jié)合并損傷DNA的程度加劇，DNA 修復(fù)機(jī)制不能完全修復(fù)損傷， 啟動(dòng)凋亡機(jī)制使細(xì)胞凋亡，細(xì)胞死亡增多，細(xì)胞增殖抑制率增高。這與國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道一致。綜上所述，DHA 促進(jìn)了K2Cr2O7對(duì)A549細(xì)胞的毒性作用。但具體機(jī)制不明，仍需要做進(jìn)一步的研究。
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