4876-59-9/4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥化工合成中間體。4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽是一種重要的精細(xì)化工中間體，可作為溶劑和有機(jī)合成試劑，在農(nóng)藥、醫(yī)藥和有機(jī)合成等領(lǐng)域有著較為廣泛的作用。如果吸入4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如可用于制備Gedatolisib 中間體(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮，化學(xué)名稱為1-(4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯 基)-3-(4-(4,6-二嗎啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲，是由輝瑞研發(fā)的一種高度有效的雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，用于治療急性骨髓性白血病，現(xiàn)處于臨床三期，同時(shí)該化合 物用于治療實(shí)體瘤處于臨床I期。(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮制備步驟包括：

(a)在含酸的有機(jī)溶劑中，催化劑作用下，式9的化合物4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯與二甲胺鹽酸鹽經(jīng)還原胺化反應(yīng)生成式10的化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；

(b)在含鹽酸的有機(jī)溶劑中，式10的化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯脫 Boc保護(hù)基生成式11的化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺鹽酸鹽（4-二甲氨基哌啶二鹽酸鹽）；

(c)有機(jī)溶劑中，式11的化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺鹽酸鹽與4-硝基苯甲酰氯反 應(yīng)生成式12的化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)(4-硝基苯基)甲酮鹽酸鹽；

(d)有機(jī)溶劑中，氫氣及催化劑條件下，式12的化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基)(4-硝基苯基)甲酮鹽酸鹽經(jīng)催化氫化還原生成式III的化合物(4-氨基苯基)(4-(二甲 基氨基)哌啶-1-基)甲酮；

主要參考資料

[1] CN201810194841.9Gedatolisib的制備方法及中間體