手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
氮異丙嗪是一種吩噻嗪類抗組胺藥物，屬H1型受體拮抗劑，氮異丙嗪較傳統(tǒng)的吩噻嗪類藥物具有更強(qiáng)的抗組胺性，主要用于治療蕁麻疹、哮喘、感冒、過敏性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎，亦可作為外用藥治療過敏性皮炎、皮膚瘙癢等皮膚病，對(duì)皮膚灼傷和燙傷有療效。氮異丙嗪因具有光生物化學(xué)性質(zhì)，可抵擋中波紫外線而作為遮光劑應(yīng)用到防曬油中。氮異丙嗪因作用廣泛，治療效果好，受到市場(chǎng)歡迎。
方法1：氮異丙嗪制備如下：
1）冰水浴，100mL四口燒瓶中加入10g2-二甲胺基氯丙烷鹽酸鹽和10g水，加入10mL甲苯，緩慢滴加質(zhì)量濃度為10%NaOH溶液調(diào)節(jié)水層pH值至10，攪拌10min，甲苯層經(jīng)無水硫酸鈉干燥，得42.2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）2-二甲胺基氯丙烷的甲苯溶液14.8g，備用。
2）冰水浴，100mL四口燒瓶中加入4g（0.02mol）1-雜氮吩噻嗪，23mL甲苯和0.86g(0.022mol）NaNH2，攪拌1.5h，呈褐色懸浮液；加入6.3g42.2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）2-二甲胺基氯丙烷（0.022mol）的甲苯溶液，升溫至回流，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全。加20mL水，分去下層堿水，有機(jī)層減壓脫除甲苯及過量2-二甲胺基氯丙烷，得黃褐色粘稠液體，加入50mL無水乙腈，通入干燥HCl氣體，氮異丙嗪鹽酸鹽析出，TLC跟蹤至氮異丙嗪反應(yīng)完全時(shí)停止通HCl氣體。過濾，固體加入25mL無水乙腈重結(jié)晶，過濾、干燥得氮異丙嗪鹽酸鹽，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%NaOH水溶液還原得氮異丙嗪2.6g，收率45.5%。
方法2：氮異丙嗪原藥的工業(yè)化生產(chǎn)方法，按照下述步驟進(jìn)行：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，100kg無水乙腈由乙腈儲(chǔ)罐經(jīng)計(jì)量泵打入300L反應(yīng)釜，經(jīng)加料口加入1-雜氮吩噻嗪20kg，氫化鈉2.4kg。物料于30oC反應(yīng)1h后，打開蒸汽閥門，在反應(yīng)釜夾套內(nèi)通入蒸汽，回流反應(yīng)2h；再經(jīng)加料口加入26.5kg1-對(duì)甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺，回流反應(yīng)3h。待物料冷卻至30oC，經(jīng)過濾系統(tǒng)，濾除不溶物，乙腈母液再由儲(chǔ)槽重新打回反應(yīng)釜中。
氯化氫經(jīng)汽化器、緩沖罐、流量計(jì)鼓入上述乙腈母液中，體系析出白色結(jié)晶，HPLC跟蹤至母液中氮異丙嗪消失，停止反應(yīng)。上述物料經(jīng)離心分離，冷凍乙醇泡洗，再次離心、干燥得氮異丙嗪鹽酸鹽24.1kg。離心母液蒸餾回收乙腈，釜內(nèi)殘液處理后排放。70kg水經(jīng)計(jì)量泵打入300L反應(yīng)釜，從加料口投入上述氮異丙嗪鹽酸鹽，機(jī)械攪拌至完全溶解，30wt%NaOH溶液由高位槽經(jīng)流量計(jì)注入反應(yīng)釜中，調(diào)節(jié)體系pH值至8，繼續(xù)攪拌0.5h后停止反應(yīng)。物料經(jīng)離心、真空干燥得氮異丙嗪20.2kg，純度99.2%（HPLC），收率71%。
[1] CN201210060812.6一種抗組胺藥氮異丙嗪的合成及分離方法
[2] CN201210451903.2氮異丙嗪原藥的工業(yè)化生產(chǎn)方法