477600-75-2 / 托法替布：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等免疫疾病患者的福音

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量并可能引起肢體功能障礙。雖然目前已有腫瘤壞死因子抑制劑等藥物用于治療AS并已取得一定效果，但種類畢竟有限，且長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的免疫原性等不良反應(yīng)限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。托法替布是一種口服JAK激酶抑制劑，目前已用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。因此，來自荷蘭的學(xué)者Van der Heijde在2016年歐洲風(fēng)濕病年會(huì)發(fā)表了一項(xiàng)為期16周的Ⅱ期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，探討不同劑量托法替布治療AS的有效性與安全性。這是一項(xiàng)關(guān)于托法替布治療AS的臨床研究，有望成為近年AS治療的又一項(xiàng)突破。

該研究共納入207例成年病情活動(dòng)的AS患者，隨機(jī)分配到安慰劑組、每天兩次托法替布2mg組、5mg組及10mg組，連續(xù)用藥12周另加4周的后續(xù)隨訪。主要療效終點(diǎn)為口服托法替布患者12周時(shí)ASAS20反應(yīng)率，次要療效終點(diǎn)包括ASAS40反應(yīng)率、ASDAS-CRP、BASDAI50反應(yīng)率、骶髂關(guān)節(jié)與脊柱的SPARCC評(píng)分等。安全性終點(diǎn)包括不良反應(yīng)發(fā)生率及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

結(jié)果提示:（1）托法替布10mg每日兩次ASAS20 Emax 模型具有更高的反應(yīng)率，而NRI算法則提示，相對(duì)于2mg或10mg每日兩次而言，5mg每日兩次的ASAS20反應(yīng)率更顯著優(yōu)于安慰劑。（2）次要療效終點(diǎn)研究中，接受托法替布治療的三組患者ASAS40反應(yīng)率、ASDAS及BASDAI50改善程度均優(yōu)于安慰劑。（3）影像學(xué)研究方面，治療12周后托法替布5mg組及10mg組骶髂關(guān)節(jié)及脊柱SPARCC 評(píng)分均顯著低于安慰劑組。（4）安全性方面，僅有2例治療相關(guān)的帶狀皰疹報(bào)告，分別在托法替布每日兩次2mg組及10mg組，無結(jié)核、腫瘤、胃腸穿孔及死亡報(bào)告。劑量依賴的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異?？稍?6周時(shí)恢復(fù)正常。

綜上所述，口服托法替布5mg及10mg每日兩次均有效而迅速地緩解AS病情并改善磁共振骶髂關(guān)節(jié)及脊柱炎癥，而且安全性良好，有望成為治療強(qiáng)直性脊柱炎的又一利器。

并且，托法替布相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)還證明，除了強(qiáng)直性脊柱炎，其在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病及其關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發(fā)前景。不良事件發(fā)生相關(guān)的研究結(jié)果顯示，托法替布治療的安全性好，相關(guān)的嚴(yán)重感染發(fā)生率低于TNF抑制劑治療的總體情況（2.93/患者年 vs. 4.9/患者年）。

2017年3月16日，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了托法替布(又名枸櫞酸托法替尼)的上市申請(qǐng)，托法替布被批準(zhǔn)用于對(duì)甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的治療，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性、炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，可引發(fā)一系列癥狀，包括關(guān)節(jié)部位的疼痛和腫脹，尤其手、足和膝關(guān)節(jié)部位。統(tǒng)計(jì)顯示，中國(guó)約有400萬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，患者的緩解率為8.6%，殘疾率約為50.3%。

托法替布現(xiàn)在中國(guó)國(guó)內(nèi)的售價(jià)為每盒1990元，一盒28片，每日服2次，1次服1片?；颊呙吭沦M(fèi)用約4260元。目前，托法替布在孟加拉上市制藥企業(yè)孟加拉碧康制藥公司并購(gòu)和控股的環(huán)球制藥公司已生產(chǎn)有仿制藥，每盒零售價(jià)75美元，折合人民幣500元左右，每盒30片，每月費(fèi)用不足千元。

根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達(dá)成員國(guó)家，可獲得對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護(hù)的豁免，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥，甚至僅是原研藥的百分之一。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。