473-98-3 / 白樺脂醇的制備

背景及概述^[1][2]

白樺 (BetulaplatyphyllaSuk.)為樺木科樺木屬植物，在我國東北地區(qū)資源豐富。樺樹皮化學成分復雜，藥理作用多樣，其提取物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降酯、利膽和保肝等作用。白樺脂醇是從樺樹皮中提取 的三萜類化合物，具有殺菌、抗病毒、防紫外線、消炎、快速治愈傷口、抗過敏等作用，還可改善受損頭發(fā)光澤，促進頭發(fā)生長，在食品，醫(yī)藥，日用化工等領域有廣泛應用，是非常有價值的天然物質，可以從豐富的植物資源中獲得。

研究發(fā)現(xiàn)白樺脂醇對體外培養(yǎng)的食管癌細胞有抑制作用，白樺脂酸能夠提高 T細胞增殖力，增強 NK細胞活性，提高 INF水平，抑瘤機制可能與直接或間接增強機體抗腫瘤免疫有關。白樺脂醇價格便宜，在自然界來源非常廣泛，在白樺樹的樹皮中含量高達干重的 30％，但是這一資源并 沒有被充分利用。因為以往的研究認為，白樺脂醇并沒有明確的藥用價值。目前，人們主要以白樺脂醇為原料制造白樺脂酸，白樺脂酸已被證實具有抗瘧、抗發(fā) 炎、抗黑色素瘤及其他一些腫瘤、抗 HIV 等作用。但產率很低。成本很高。最近，波蘭學者提出白樺脂醇對酒精引起的肝細胞損傷具有明顯的保護作用。

藥理作用及應用^[3][4]

白樺脂醇是一種化學藥物、植物提取物、中草藥提取物。研究發(fā)現(xiàn)，白樺脂醇具有溫和的抗癌、抗菌、抗病毒等生物活性，也可作為合成白樺脂醇衍生物和白樺脂酸及相應衍生物的前體物。目前，白樺脂醇主要是被用于醫(yī)藥中間體。白樺脂醇及其衍生物作為生物制劑在 HIV和癌癥治療方面表現(xiàn)出巨大的潛能。

1.抗 HIV活性

從機制研究表明，盡管這白樺脂醇及其衍生物些化合物不抑制 HIV-1逆轉錄酶，但它們在濃度高于 IC50值時會抑制核胞體的形成。從而可以斷定這些白樺脂醇的衍生物是通過干擾病毒生命循環(huán)的后階段來起作用的，是與病毒進入和成長成熟相關的。

2.抗腫瘤活性

一項研究白樺酯醇的體內抗腫瘤作用及機制的實驗顯示：采用小鼠肝癌細胞(H22)建立荷瘤小鼠動物模型，白樺脂醇灌胃 10d后，計算抑瘤率、胸腺指數、脾指數；MTr法測定小鼠T淋巴細胞轉化功能及 NK細胞殺傷活性。結果白樺脂醇三個劑量組、陽性對照組瘤重均減輕，與陰性對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中、高劑量組與陰性對照組比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；低劑量組在效靶比為25：1時，NK細胞殺傷活性高于陽性對照組。

3.抗炎活性

大多數五元環(huán)三萜類化合物都具有抗炎性質，包括白樺脂酸和白樺脂醇。這兩個化合物的抗炎性 已在大量的體外和體內模型體系中得到驗證。結果表明，白樺脂醇和白樺脂酸都是在較高濃度下具有溫和的抗炎性，而且它們的抗炎性主要歸因于對非神經基因路徑的抑制。

4.其他

白樺脂醇能抑制膽固醇和甘油三酯合成，有效預防肥胖癥、動脈粥樣硬化癥，白樺脂醇能提高胰島素敏感性，對Ⅱ型糖尿病有良好療效。白樺脂醇具有抗菌、抗病毒、抑制頭發(fā)纖維中蛋白質溶解、改善受損頭發(fā)光澤、促進頭發(fā)生長等活性。

制備^[5][6]

方法1：以白樺樹皮為原料，研究了白樺樹皮中白樺脂醇提取和純化的工藝，并使此工藝適合藥用放大生產。將樺樹皮粉碎，用 10倍量 95％乙醇回流提取 5小時，過濾，濾渣用 8倍量 95％乙醇回流提取 3小時，合并濾液，回收乙醇，過硅藻土柱，使用乙酸乙酯洗脫，洗脫液回收乙酸乙酯至干，加入 15倍 95％乙醇加熱溶解，0~C以下冷沉，過濾，干燥，干燥品含量在 98％以上。

方法2：一種制取高純度白樺脂醇的方法，包括：

1) 將粉碎后的白樺樹皮用乙醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，然后將提取液濃縮，濃縮液冷卻，白樺脂醇粗品固體析出，過濾得到粗品 I；

2) 將步驟(1)得到的白樺脂醇粗品I溶于乙醇水溶液中，加熱攪拌溶解，趁熱過濾去除不溶性雜質，加入堿水溶液，固體析出，冷卻，將固體過濾得到粗品II；

3) 將步驟(2)得到的白樺脂醇粗品II溶于乙醇水溶液中，加熱溶解，過濾去除不溶雜質，收集濾液，放置冷卻析出晶體，過濾得固體，干燥得純度大于等于99％的白樺脂醇。

主要參考資料

[1] 張桂英, 吳光健, 王寶貴, 狄英波, 龔守良, & 趙剛. (2009). 白樺脂醇對大鼠酒精性肝損傷保護作用.中國公共衛(wèi)生,25(3), 378-379.

[2] 宋添添, 牟瑛, & 張桂英. (2014). 白樺脂醇的體內抗腫瘤作用及機制.世界中醫(yī)藥, (7), 916-918.

[3] 袁秋萍, 陳劼, & 倪婷婷. (2013). 白樺脂醇在肉制品中的應用研究.食品工業(yè), (11), 78-80.

[4] 劉婧，章海鋒，何國慶，李小玲，傅明亮，& 陳啟和. (2009). 白樺脂醇，白樺脂酸的研究進展及其前景.食品工業(yè)科技，30(10)，360-362.

[5] 盧福強; 魏凱. 白樺脂醇的提取純化工藝研究.黑龍江科技信息, 2014, 2: 54-54.

[6] 程勇；石瑋；邵云東；閻衛(wèi)東.一種制取高純度白樺脂醇的方法. CN201110192518.6，申請日2011-07-08