4556-23-4 / 4-巰基吡啶的應用

背景及概述^[1]

4-巰基吡啶可用作醫(yī)藥合成中間體及化工材料等領域。如果吸入4-巰基吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫(yī)。

結構

應用^[1-4]

4-巰基吡啶可用作醫(yī)藥合成中間體及化工材料等領域。其應用舉例如下：

1）制備芐星頭孢匹林。該方法以溴乙酰7-ACA為原料，包括：在溶劑中，在有機堿存在下，溴乙酰7-ACA與4-巰基吡啶反應，得到固體頭孢匹林酸；然后，向該反應液中，加入無機堿，使頭孢匹林酸成鹽溶解，并同時非必需地加入還原劑，所述的還原劑為硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C；而后向該反應液中，加入A試劑，在0~50℃頭孢匹林酸鹽與A試劑反應0.1~20小時，得到芐星頭孢匹林，其中A試劑為二芐基乙二胺乙酸鹽或二芐基乙二胺。該方法解決了制備頭孢匹林鈉鹽時產(chǎn)品易分解、色澤易加深等難題，步驟簡化，更易于操作，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，且產(chǎn)品質量符合USP29的質量標準。

2）制備1-芐基-4-硫芐基-吡啶鹽碘化物，包括以下步驟：將碘單質、4-巰基吡啶、苯甲醇以及少量水混合于乙腈中，于溶劑熱條件下，100℃~150℃下反應1000~7000分鐘制備1-芐基-4-硫芐基-吡啶鹽碘化物，然后采用梯度降溫法析出1-芐基-4-硫芐基-吡啶鹽碘化物。由于本發(fā)明采用苯甲醇代替鹵化芐作為芐基化試劑，降低了合成過程中的毒性；并且該方法產(chǎn)率較高，在70%~80%之間，而且最終產(chǎn)物為晶態(tài)，純度很高；另外，本發(fā)明方法裝置簡易，方法簡單，原料廉價易得，成本較低，反應過程中無需惰性氣體保護。

3）制備鹽酸洛拉曲克。步驟是將3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在濃硫酸中在50℃-100℃經(jīng)過0.5-2.0小時貝克曼Beckmann重排獲得4-溴5-甲基靛紅，將4-溴5-甲基靛紅在40℃-100℃下的強堿溶液中經(jīng)過1.0-4.0小時H2O2氧化制備5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸，5-甲基-6-溴鄰氨基苯甲酸在3.5-10.0%的稀硫酸加熱溶解后與雙氰胺在成環(huán)，中和后得到2-胍基-3，4-二氫-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮，2-胍基-3，4-二氫-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮溶于乙二醇后，加入強堿、4-巰基吡啶和銅鹽催化劑加熱回流1-10小時，冷卻后加鹽酸中和得到鹽酸洛拉曲克。采用這種合成工藝反應步驟短、總產(chǎn)率高、成本低、價格便宜、易于操作，便于生產(chǎn)。

4）制備一種含硫醚金屬配合物，其特征在于：將碘單質、金屬碘化物、醇和4-巰基吡啶混合于乙腈中，于溶劑熱條件下反應，使醇上的烷基轉移到含巰基化合物的硫原子上，生成硫醚化合物；由于可以通過改變醇以及改變金屬碘化物從而合成出含不同金屬的含硫醚金屬配合物，本發(fā)明所述的含硫醚金屬配合物合成法適用性強；同時，由于以醇為提供相應烷基的原料，毒性相對較小，而且，醇與鹵代烴或烯烴相比，其種類更多，因此，可以生成更多種類的硫醚化合物。

主要參考資料

[1] CN200910005235.9芐星頭孢匹林的制備方法

[2] CN201010178541.51-芐基-4-芐基硫基-吡啶鹽碘化物的制備方法

[3] CN200510084232.0鹽酸洛拉曲克的合成工藝

[4] CN200810195859.7一種含硫醚金屬配合物的制備方法