455-15-2 / 對(duì)氟苯甲砜的制備

背景及概述^[1]

對(duì)氟苯甲砜是一種苯基甲基砜衍生物。砜是多種生物活性分子、藥物及合成中間體中的關(guān)鍵有機(jī)結(jié)構(gòu)基元，砜類(lèi)化合物具有廣譜生物活性，如殺蟲(chóng)、殺菌、除草、抗腫瘤、抗病毒等。苯基甲基砜衍生物是一類(lèi)殺螨藥物，對(duì)成螨及螨卵有效，可防治棉花、果樹(shù)、蔬菜等作物的各種螨類(lèi)，對(duì)蜜蜂寄生螨也有良好的防治效果。使用濃度為0.09%。另外苯基甲基砜衍生物也是原料藥三溴甲基苯基砜的原料。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

500 mL燒瓶中加入亞硫酸鈉25.2 g、100 mL水和16.8 g的碳酸氫鈉。加熱回流，固體全部溶解后，分批加入21.0g的4?氟苯磺酰氯，繼續(xù)加熱回流4小時(shí)。冷卻到40 ℃，由分液漏斗滴加18.9g的硫酸二甲酯，滴加速度以保持體系溫度在40~45 ℃為宜。滴完后保溫反應(yīng)2.5小時(shí)，甲基化反應(yīng)完全后，加熱回流1小時(shí)。加入200mL水，靜置冷卻到室溫，析出大量固體，過(guò)濾，水洗，即得對(duì)氟苯甲砜。

報(bào)道二、

將111.0毫克(0.5 mmol) 對(duì)氟碘苯，550.3毫克(5 mmol) 亞硫酸二甲酯，35.1毫克(0.05 mmol) 雙三苯基磷二氯化鈀(II)，100.7毫克(0.75 mmol) 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷，161.3毫克(0.5 mmol) 四丁基溴化銨加入反應(yīng)試管中，120oC加熱18小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，過(guò)濾，濾液旋蒸，除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚淋洗，TLC檢測(cè)，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥得到白色固體60.5毫克對(duì)氟苯甲砜，產(chǎn)率70%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13-7.66 (m, 2H), 7.29-7.25(m,2H), 3.08 (s, 3H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 165.78 (d, J = 256.0 Hz), 136.70(d, J = 3.0 Hz), 130.29 (d, J = 9.5 Hz), 116.68 (d, J = 22.5 Hz), 44.66。

本方法采用的底物、鈀催化劑、硅試劑、相轉(zhuǎn)移催化劑均為常見(jiàn)化學(xué)品，價(jià)格較為便宜。本發(fā)明甲基砜類(lèi)化合物的制備方法具有工藝流程簡(jiǎn)單、毒性低的優(yōu)點(diǎn)，此外，本制備過(guò)程綠色安全，原子經(jīng)濟(jì)利用率高，該方法具有廣泛的底物普適性,成功解決相關(guān)化合物合成中的官能團(tuán)兼容性問(wèn)題。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201210471745.7 苯基甲基砜衍生物的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN202011433327.X 甲基砜類(lèi)化合物的制備方法