454-92-2 / 間三氟甲基苯甲酸的制備

概述^[1]

間三氟甲基苯甲酸是一種醫(yī)藥、農藥化學中間體，在醫(yī)藥、農藥等領域有著十分廣泛的應用。目前主要有以下制備方法：1)以間二三氟甲苯為原料，用30％發(fā)煙硫酸加熱回流水解，冷卻加入冰水中，過濾得產(chǎn)品，產(chǎn)率：66.1％。該制備方法產(chǎn)率低，且會產(chǎn)生大量的廢酸，不符合綠色環(huán)保生產(chǎn)要求。2)以間三氟甲基氯芐為原料，先在50-90℃引發(fā)劑作用下用氯氣氯化，然后用2.5-10％氫氧化鈉回流水解，中和過濾得產(chǎn)品間三氟甲基苯甲酸，兩步總產(chǎn)率76.5-85.5％。該制備方法中使用到氯氣，實際使用中將會受到很大限制，且為兩步反應，總得率不是很高。

制備^[1,3]

方法1：一種間三氟甲基苯甲酸的制備方法，是以間三氟甲基氯芐為原料，與重量百分比濃度為60～70％的硝酸在100～110℃下進行氧化反應，經(jīng)冷卻、過濾，得到間三氟甲基苯甲酸產(chǎn)品。

方法2：在250ml三口燒瓶中加入間-(三氟甲基)氯化芐100g，引發(fā)劑偶氮二異庚腈0.5g，升溫至70℃，開始通入干燥氯氣，控制通氯溫度保持在70-75℃之間，待反應液比重達1.48-1.50時結束通氯，趕去余氯，在減壓2mmHg柱下于53-55℃蒸出，(德國專利DE2548970(1997)報道在減壓11mmHg柱下，bp87℃)，得含量為96.9％的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯127g，收率91.8％。再在3000ml三口燒瓶中投入制備的1-(三氯甲基)-3-(三氟甲基)苯50g，2.5％的NaOH水溶液1600g，加熱回流12小時，用10％鹽酸中和反應液pH至4，白色沉淀析出，抽濾，少量水洗，60℃下真空干燥10小時，得白色粉末狀間-(三氟甲基)苯甲酸粗品32.4g，含量97.3％，熔點103-104℃，反應收率88.6％。粗品經(jīng)CCl4重結晶后，熔點為105.2-105.5℃(2000-2001年版的Aldrich手冊P.1662中報道，純度99％的間-(三氟甲基)苯甲酸的熔點為105-106℃)。

應用^[2]

間三氟甲基苯甲酸可用于制備間三氟甲基苯甲酸甲酯：向反應器中加入間三氟甲基苯甲酸38.8g(0.2mol)，用155g1，2-二氯乙烷溶解后，加入13g甲醇，加入2g陽離子酸性樹脂催化劑攪拌，升溫到回流反應，并及時將體系產(chǎn)生的水帶出。反應完成后降溫過濾出催化劑，反應料液負壓蒸出有機溶劑，溶劑蒸凈后，繼續(xù)負壓蒸出無色透明產(chǎn)品間三氟甲基苯甲酸甲酯，含量99％，收率95.5％。

主要參考資料

[1] CN201310379816.5間三氟甲基苯甲酸的制備方法

[2] CN201811627568.0一種間三氟甲基苯甲酸甲酯的合成方法

[3] CN01132298.5 間-(三氟甲基)苯甲酸的制備方法